孙 岩 李 瑛 孙 林 刘 健 凌光辉 刘映红 周 循 刘伏友

去甲斑蝥素(norcantharidin，NCTD)是斑蝥素的重要衍生物，是一种特异性蛋白磷酸酶抑制剂，具有抗肿瘤活性、炎症免疫调节作用、防治器官组织纤维化、抗氧化作用和升高白细胞作用[1]。我们以往的研究发现，NCTD能减轻蛋白超负荷肾病大鼠[2]和糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化[3]，NCTD还可抑制白蛋白体外刺激的肾小管上皮细胞的增生和纤维连接蛋白(fibronectin，FN)表达[4]，所以，我们认为NCTD是一种具有前景的抗肾间质纤维化药物，但具体机制尚不清楚。

肾间质纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同途径。肾间质纤维化的过程包括肾小管萎缩、肌成纤维细胞堆积和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的沉积。表达α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的肌成纤维细胞是ECM的主要来源，是肾间质纤维化的决定性效应细胞。上皮细胞向间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肌成纤维细胞产生的重要通路，是肾间质纤维化发病和进展的关键机制和中心环节[5-7]。

前期研究显示，NCTD可抑制转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)诱导的HK-2细胞EMT，抑制TGF-β1介导的Smad2/3的信号通路及抑制转录因子Snail1[8，9]。鉴于NCTD对肾小管间质的保护作用，我们推测，NCTD改善肾间质纤维化的效应可能与抑制或逆转EMT有关。为此，本研究拟通过体内实验，采用单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型，观察NCTD对肾小管EMT的影响。

材料与方法

实验材料

实验动物 SD大鼠由中南大学实验动物学部提供。

主要试剂 NCTD(利佳，北京双鹤高科天然药物公司，国药准字H11022100)；兔抗大鼠α-SMA多克隆抗体(Abcam)，兔抗大……