张国庆，逯自明

(平顶山市第一人民医院，河南平顶山467000)

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种高发病率的致残性疾病，早期诊断、早期规范化治疗可减少骨关节破坏并改善预后。目前RA的诊断以临床表现和影像学表现为主，血清学指标类风湿因子(RF)仅是诊断条件之一，且诊断的敏感性低、特异性差。近年来研究发现，抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(Anti-mutated citrullinated vimentin antibody，抗MCV抗体)对RA的诊断具有独特的优点［1］。2010年6月～2011年12月，我们对63例RA患者血清抗MCV抗体水平进行了检测，旨在探讨其在RA诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的63例RA患者(RA组)，男22例，女41例;年龄19～77岁，平均46.8岁。均符合美国风湿病学会(ARA)1987年修订的RA诊断标准。另选择63例其他自身免疫病患者(AD组)，男18例、女45例，年龄16～69岁(平均42.5岁)，其中系统性红斑狼疮22例、干燥综合征15例、骨关节病13例、混合型结缔组织病6例、多发性肌炎/皮肌炎4例、血管炎3例。设63例我院体检中心体检健康者为对照组，男28例、女35例，年龄18～73岁(平均43.7岁)。三组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义。

1.2 血清抗MCV抗体、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体与RF-IgM检测 三组均抽取静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min分离血清，密封并置于－80℃低温冰箱保存备用。用ELISA法定量检测抗MCV抗体和抗CCP抗体(其中抗MCV抗体试剂盒由德国Orgentec公司提供，抗CCP抗体试剂盒由德国欧蒙医学实验诊断有限公司提供)，检测均严格按照试剂盒说明书操作，标准品、质控品和标本均做复孔同时测定;采用速率散射免疫比浊法测定RF-IgM，试剂和仪器均由德国Roche公司提供。结果判定:抗MCV抗体以＞20 U/mL为阳性，抗CCP抗体以＞15 U/mL为阳性，RF-IgM以＞20 U/mL为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。用四格表计算抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF-IgM诊断RA的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。

2 结果

2.1 抗MCV抗体、抗CCP抗体与RF-IgM阳性率 RA组抗MCV抗体、抗CCP抗体与RF-IgM阳性率均显著高于AD组和对照组(P均＜0.01)，见表1。

表1 三组抗MCV抗体、抗CCP抗体与RF-IgM阳性率(n=63，%)

2.2 抗MCV抗体、抗CCP抗体、RF-IgM诊断 RA的价值 抗MCV抗体诊断RA的敏感性和特异性均显著高于RF-IgM(P均＜0.05)，其中敏感性显著高于抗 CCP抗体(P ＜0.05)，见表2。

表2 抗MCV抗体、抗CCP抗体与RF-IgM诊断RA的价值(%)

3 讨论

RA是最常见的系统性自身免疫疾病之一，以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现，部分患者在发病2 a内即可出现不可逆转的骨关节破坏而致关节畸形和丧失劳动力［2］，因此RA的早期诊断、早期治疗至关重要。现行诊断标准(1987美国风湿病学会分类标准)中RF检测是主要的实验室指标。虽然RF与RA相关，但非RA的其他结缔组织病及部分慢性感染性疾病、肿瘤，甚至正常人尤其是老年人RF也会升高，故其诊断特异性不高。特别是不典型的早期RA，易造成漏诊，错过早期可逆的治疗期。多年来不少学者致力于寻找一种RA特异的诊断指标，直到1994年由 Despres等［3］发现波形蛋白与RA有关。波形蛋白是一种重要的细胞骨架蛋白，由310个氨基酸残基组成，相对分子质量为58 000 Da，属中间纤维中的波形纤维蛋白类，在RA患者的滑液、滑膜细胞中亦可发现。波形蛋白在凋亡的巨噬细胞内被瓜氨酸化，此过程可改变蛋白结构并增加潜在的抗原决定簇(与RA相关的靶抗原瓜氨酸)。波形蛋白在凋亡细胞内分解后成为核周蛋白的聚集物，未及时清除时可致瓜氨酸波形蛋白持续存在，进而促进抗MCV抗体产生［4］。抗MCV抗体作为瓜氨酸相关性自身抗体(ACPA)中新的一员，与抗CCP抗体在化学结构上具有相关性，两者均有抗原决定簇瓜氨酸，其中CCP仅具有1～2个潜在的决定簇，而MCV共有四十多个可被瓜氨酸酸化的位点，即MCV比CCP具有更多的瓜氨酸抗原决定簇，故抗MCV抗体具有较高的敏感性和特异性［5］。

有研究表明，抗MCV抗体检测对于RA的诊断是目前各种自身抗体中最有效的，优于抗CCP抗体和RF-IgM等检测，且抗MCV抗体与RA患者的病情严重程度及病情发展有关，而抗CCP抗体和RFIgM则无此关联性［6］。提示抗MCV抗体检测对于RA的早期诊断、病情监控及预后评价都有重要意义。本研究显示，RA组抗MCV抗体、抗CCP抗体与RF-IgM阳性率均显著高于AD组和对照组;抗MCV抗体诊断RA的敏感性和特异性均显著高于RF-IgM，其中敏感性显著高于抗 CCP抗体(P＜0.05);抗MCV抗体诊断RA的阳性预测值和阴性预测值均略高于RF-IgM。此与张宏等［6］及陈凤英等［7］报道基本相同。此结果表明与RF-IgM相比，抗MCV抗体在RA诊断准确性和预后判断等方面占有一定优势;抗MCV抗体与抗CCP抗体相比特异性近似，但敏感性显著增高，与陈霞［5］报道一致。故抗MCV抗体可在一定程度上弥补抗CCP抗体诊断敏感度低的不足，适用于RA的筛查试验。

综上所述，抗MCV抗体对RA有较高的诊断价值，且检测方法简便、快捷，可作为筛查和辅助诊断RA的重要指标。

［1］ EI-Gabalawy HS，Wilkins JA.Anti-Sa antibodies:prognostic and pathogenetic significance to rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Res Ther，2004，6(2):96-98.

［2］邵耀明，倪芳颖，陈国千.类风湿关节炎实验诊断指标的比较分析［J］.中国实验诊断学，2011，15(10):1655.

［3］Despes N，Boire G，Lopez-Longo FJ，et al.The Sasystem:a novel antigen-antibody system specific for rheumatoid arthritis［J］.Rheumatol，1994，21(6):1027.

［4］冯蕊，李永哲，赵冠飞，等.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的意义［J］.中华风湿病学杂志，2006，10(11):686-689.

［5］陈霞.抗突变型瓜氨酸波形蛋白检测在类风湿关节炎诊断中的意义［J］.现代检验医学杂志，2011，26(5):112-113.

［6］张宏，李向培，汪国生，等.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体检测在类风湿关节炎中的意义［J］.中华风湿病学杂志，2007，11(7):394-396.

［7］陈凤英，刘晓丽，蔡军.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体对类风湿关节炎的诊断价值［J］.郑州大学学报(医学版)，2010，45(4):629-631.