王正冬，周爱明，金根培

(连云港市第一人民医院，江苏连云港222003)

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其进展期是指Dukes分期中的B期和C期，近年来其治愈率及5年生存率明显提高，但5年生存率仅分别为70%、50%，死亡原因为局部复发或远处转移。2008年1月～2010年12月，我们为40例进展期结直肠癌患者于术中行氟尿嘧啶腹腔区域性量化缓释化疗，效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的82例进展期结直肠癌患者，男56 例，女26 例;年龄(54.8 ±6.5)岁。其中结肠癌53例，直肠癌29例;Dukes B期45例，Dukes C期37例。将82例患者随机分为植入组40例和对照组42例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均行标准根治手术，其中植入组在手术关腹前，将1 000 mg氟尿嘧啶植入剂量化均匀植入瘤床、已侵犯组织的剥离面、淋巴结清扫区域和血管根部，其中结肠癌患者植入癌床剥离面200 mg、肠系膜根部100 mg、肠系膜下动脉根部100 mg、肠系膜上动脉根部100 mg、腹主动脉周围组织150 mg、肝十二指肠韧带150 mg、后腹膜盆腔内200 mg;直肠癌患者植入癌床剥离面200 mg、骨盆侧韧带100 mg、膀胱侧间隙100 mg、闭孔血管周围100 mg、髂血管周围100 mg、肠系膜下动脉根部100 mg、腹主动脉周围组织150 mg、肝十二指肠韧带150 mg。

1.3 指标观察 观察两组术后肛门排气时间、伤口感染情况、引流量、吻合口漏及肠梗阻发生率、住院时间、1 a内局部复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料以¯x±s表示、行t检验，率的比较行χ2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组手术均顺利，术后均无吻合口漏、肠梗阻发生，其余指标比较见表1。

表1 两组术后相关指标比较(¯x±s)

3 讨论

对于腹腔内癌肿的外科综合治疗，以往临床多将主要精力投入于研究淋巴结的转移规律，但临床实践证实单纯外科手术并未有效地防止术后复发和转移，结直肠癌总体的5年生存率仍维持在50% ～65%，死因主要是局部复发及远处转移［1］，而复发是影响结直肠癌术后生存率的最重要因素［2］。局部复发多位于直肠［3］，原因可能与直肠癌突破浆膜后很容易向周围侵润，比结肠癌更容易出现淋巴结转移，再加之盆腔狭小、手术范围受限，难以达到彻底清除有关［4］。Heald 等［5］1982 年提出全直肠系膜切除术(TME)，目前已经成为直肠癌根治手术的标准术式，但仍有3.6%的局部复发率［6］。进展期结直肠癌总体长期生存率较低的可能机制:①在细胞水平上手术很难清除所有的肿瘤细胞，而从微观角度，分子生物学水平可检测出更多的微小残留癌灶和阳性淋巴结，术中肿瘤细胞脱落种植和微小转移灶残留是局部复发的两个重要因素［7］。②术后损伤、出血可导致数天内人体产生大量生长因子、血小板活化因子、炎症介质等，促进血管生成、组织细胞生长、创口愈合，同时促进残留癌细胞快速生长;术后患者免疫力低下，对癌细胞的抑制作用最弱;原发肿瘤能抑制继发肿瘤生长，原发肿瘤切除后其抑制作用随之消失，导致残留微小癌灶快速增殖，即术后腹腔成为残留癌细胞快速增殖的良好环境。③术后的辅助化疗易错过最佳时间窗。

目前认为，结直肠癌术后腹腔化疗是杀灭残留癌细胞的首选方法［8］，优点如下:①腹腔内药物浓度高;②药物通过门静脉吸收，对经门静脉转移的癌栓及肝内转移性癌细胞有较强的杀灭作用;③比静脉应用化疗药物不良反应少。氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药。主要作用于细胞增殖周期的S期，对其他期细胞亦有杀灭作用。氟尿嘧啶植入剂是采用高分子骨架及膜层技术控释氟尿嘧啶的新型制剂。本研究显示，两组手术均顺利，术后均无吻合口漏、肠梗阻发生，肛门排气时间、伤口感染及住院时间均无显著差异;植入组每日引流量显著大于对照组，1 a内局部复发率显著低于对照组。可能机制:①植入组将氟尿嘧啶植入剂量化均匀植入在瘤床、已侵犯组织的剥离面、淋巴结清扫区域和血管根部，可使局部区域肿瘤细胞长时间处在高浓度药物环境中，维持较长时间稳定的治疗强度。②氟尿嘧啶植入剂植入体内初期，体液渗入药粒，微囊之间的药物以较快速度释放(突释)，短时间内在植药区域形成一个冲击浓度;同时体液逐层渗入到药物微囊内，溶解囊内药物，在浓度梯度作用下，药物向膜外扩散(即渗透—扩散机制)，形成较稳定的释放速度(恒速)，释药时间长短由膜层数控制。值得注意的是植入组术后腹腔每日引流量较对照组多，故临床需要保证术后引流通畅。

综上所述，对进展期结直肠癌患者术中行氟尿嘧啶腹腔区域性量化缓释化疗可有效降低1 a内局部复发率，且安全性高。

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