替比夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效观察

2012-06-04常家宝冯艳红戴玮玮吴卫锋杨永峰

实用肝脏病杂志 2012年3期

常家宝薛蓉冯艳红戴玮玮李丽吴卫锋邱洁杨永峰

慢性乙型肝炎炎是一种持续性和进展性的疾病，严重影响人类的生命安全。乙型肝炎病毒感染已经是一个严重的公共卫生问题。在拉米夫定上市之前，还没有一种能有效控制乙型肝炎病毒复制和传播的药物。在拉米夫定上市以后，使患者的病毒学、生化学得到控制。随着用药时间的延长，产生耐药的问题越来越严重，1、2、3、4年耐药率分别为 14%、38%、49%、66%[1]。部分拉米夫定耐药患者会出现肝病加重，或者发展为重型肝炎[2]，。因此，针对拉米夫定耐药患者如何选择药物重新治疗，并达到优化的治疗效果，也是临床工作的一个重要课题。目前，临床普遍选择联合阿德福韦酯，或者只选择阿德福韦酯治疗。我们鉴于替比夫定存在较高的HBeAg 转换率，对拉米夫定耐药患者改用替比夫定联合阿德福韦酯治疗。从替比夫定的Ⅲ期临床研究发现，无论HBeAg 阳性患者还是HBeAg 阴性患者，治疗1年或者2年的疗效明显优于拉米夫定组，治疗两年后HBeAg 转换率高达29%[3]，Lai[4]和Marcellin[5]等的研究表明，与其他核苷类似物比较替比夫定拥有较高的HBeAg 转换率。阿德福韦酯在体内迅速代谢为母体药物阿德福韦，作用于DNA 多聚酶的不同靶点，抗病毒的位点不同于拉米夫定。因此，阿德福韦酯与拉米夫定不具有交叉耐药，阿德福韦酯有较强的活性[6]。我们应用替比夫定联合阿德福韦酯治疗32 例拉米夫定耐药的患者，现报道如下。