大剂量泮托拉唑对氯吡格雷作用的影响
2012-05-21刘守信大连医科大学附属第一医院辽宁大连116011
中国药房 2012年24期
关键词:研究
刘守信,李 娜(大连医科大学附属第一医院,辽宁 大连 116011)
氯吡格雷联合阿司匹林广泛应用于急性冠状动脉综合征(ACS)和经皮冠状动脉介入(PCI)术后的患者,可显著减少心力衰竭或再次介入治疗、顽固性心肌缺血、中风、心肌梗死等心血管事件和死亡的风险,但同时增加了胃肠道并发症发生的可能[1,2]。由于抗血小板治疗使消化道出血事件风险明显增加,而加用质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor,PPI)可减少消化道出血的风险[3]。因此,2009年美国心脏协会建议,对接受氯吡格雷和阿司匹林联合抗凝治疗的患者使用PPI,从而减少胃溃疡和胃出血的发生。但是,近年来越来越多的研究发现,某些PPI会减弱氯吡格雷疗效并增加血栓发生的危险性[4]。通过药动学研究[5]发现,大多数PPI主要是通过细胞色素P450(CYP450)酶类所代谢,如奥美拉唑的代谢主要通过这一途径,而埃索美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑则较少经由这一途径代谢。关于PPI对氯吡格雷的减弱效应是一个普遍效应,还是仅仅局限在特定的与氯吡格雷有相同CYP450酶代谢径途的PPI上,仍然存在争论。同时,由于现有氯吡格雷联用PPI对心血管风险影响的研究大多为回顾性研究,尚缺乏大规模的前瞻性研究证据和客观的试验数据。因此,笔者对22名健康志愿者进行泮托拉唑和氯吡格雷的临床试验,观察了2种药物的相互作用结果,旨在为氯吡格雷联合PPI的临床应用提供理论和试验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究时间为2011年6月-11月,研究对象为18~65岁健康男性,入选标准:(1)身高165~175cm,体重60~80 kg,无严重疾病的健康者;……
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