王 煜（淄博市第一医院心内科，山东 淄博 255200）

长期高血压可导致心脏和血管的结构和功能改变，是发生高血压靶器官损害和心脑血管并发症的基础。左心室肥厚是高血压的常见并发症之一，易引起心律失常和心衰[1]。因此，逆转左心室肥厚是治疗高血压的重要目标。研究[2，3]报道，他汀类药物除降低胆固醇外还有明显的抗炎作用，还可以协助降压和改善血管弹性。本研究旨在验证和进一步探讨联用辛伐他汀能否逆转高血压导致的左心室肥厚和改善左心室功能。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年3月－2010年8月在我院就诊的高血压Ⅱ级以上的患者165例，其中男性98例，女性67例，平均年龄（53.0±12.2）岁。所有研究对象均符合2004年世界卫生组织（WHO）高血压诊断标准，符合德弗卢（Devereux）标准男性左心室质量指数（LVMI）≥125 g·m－2；女性≥110 g·m－2，确诊为高血压合并左心室肥厚。所有研究对象均排除中度以上的心肝肾功能不全、传染性疾病、糖尿病。将所有患者随机分为氨氯地平组和氨氯地平+辛伐他汀组，其中氨氯地平组80例，男性48例，女性32例，平均年龄（52.0±13.5）岁；氨氯地平+辛伐他汀组85例，男性50例，女性35例，平均年龄（53.0±12.1）岁。2组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗及观察方法

入选的患者停药并接受为期2周的药物洗脱期，氨氯地平组患者口服氨氯地平（先声药业有限公司）5mg·d－1，氨氯地平+辛伐他汀组患者口服氨氯地平5mg·d－1+辛伐他汀（山东司邦得制药有限公司）10mg·d－1。所有患者均接受随访，平均随访时间为（6.5±1.2）个月，随访期间每2周复查血压和心率。治疗前和随访结束时采用西门子彩色多普勒超声心动图测量患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）和左心室后壁厚度（LVPwT）及射血分数（EF）、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。LVMI＝1.04×[（LVEDD+IVST+LVPwT）3－LVEDD3－13.6]/体表面积。上述结果均取3次测量均值。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行统计、分析，主要统计指标均进行正态性检验，计量资料以表示，采用t检验；若数据不符合正态性检验则采用近似正态检验方法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血压比较

治疗后，2组患者收缩压和舒张压均有效降低（P＜0.05）；2组患者治疗后收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗前、后血压比较见表1（1mmHg＝133.32 Pa）。

表1 2组治疗前后血压比较（mmHg，）Tab 1 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（mmHg，）

表1 2组治疗前后血压比较（mmHg，）Tab 1 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（mmHg，）

组别氨氯地平组氨氯地平+辛伐他汀组治疗后78±276±3收缩压治疗前156±3157±5治疗后120±2121±4舒张压治疗前98±796±9

2.2 2组心脏结构指标比较

治疗后，2组心脏结构相关指标（IVST、LVPwT、左心室质量（LVM）、LVMI）均显著降低（P＜0.05）；与氨氯地平组比较，氨氯地平+辛伐他汀组上述指标降低更为显著（P＜0.05），提示氨氯地平联合辛伐他汀逆转左心室肥厚作用更显著。2组治疗前、后心脏结构指标比较见表2。

表2 2组治疗前后心脏结构指标比较（）Tab 2 Comparison of index of heart structure between 2 groups before and after treatment（）

表2 2组治疗前后心脏结构指标比较（）Tab 2 Comparison of index of heart structure between 2 groups before and after treatment（）

检测指标IVST/mm LVPwT/mm LVM/g LVMI/g·m－2治疗后8.6±1.48.0±1.9260±16143±8氨氯地平组治疗前11.7±1.111.8±0.9326±18170±12治疗后9.4±1.69.5±1.3270±16149±6氨氯地平+辛伐他汀组治疗前11.9±1.511.7±0.9329±15170±9

2.3 2组心功能比较

2组治疗前心脏收缩功能指标EF和舒张功能指标E/A比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组EF和E/A均显著增加（P＜0.05）；且与氨氯地平组比较，氨氯地平+辛伐他汀组EF和E/A增加更为显著（P＜0.05），提示氨氯地平联合辛伐他汀改善心功能的作用更明显。2组心功能比较见表3。

表3 2组心功能比较（）Tab 3 Comparison of heart function between 2 groups（）

表3 2组心功能比较（）Tab 3 Comparison of heart function between 2 groups（）

检测指标E/A EF/%治疗后0.8±0.268.1±3.6氨氯地平组治疗前0.6±0.360.4±4.1治疗后0.7±0.264.3±3.9氨氯地平+辛伐他汀组治疗前0.6±0.461.8±3.6

2.4 不良反应

本研究中，2组均未见肝、肾功能异常。氨氯地平+辛伐他汀组出现头痛1例，面红、心悸各1例，均为一过性，嘱其饭后服药症状消失，未影响治疗；氨氯地平组1例患者上腹略有饱胀感，未影响治疗。

3 讨论

心肌细胞肥大和心肌间质纤维化是左心室肥厚的重要细胞组织病理学基础[4]，且左心室肥厚的发生机制非常复杂。左心室肥厚会引起左心室僵硬度增高，进而影响心肌舒张功能，最终会导致心力衰竭、心律失常以及猝死的发生。高血压左心室肥厚是心血管病事件的独立危险因素[1]。有效控制血压，逆转左心室肥厚，改善舒张功能，对于改善预后有重要意义。因此，如何抑制心肌细胞肥大，逆转心肌间质纤维化，是目前改善左心室肥厚的热点课题。

积极控制血压有益于减少靶器官的损害。氨氯地平片为钙通道阻滞药，其通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞而起作用，可直接舒张血管平滑肌，降低周围血管阻力，达到稳定的降压效果。本研究显示，氨氯地平能有效降压和改善左心室肥厚。但是目前已知，高血压左心室肥厚的发生与逆转并不单纯取决于血压的高低，各种神经体液因子如儿茶酚胺、肾素-血管紧张素等也发挥着重要作用。而本研究结果显示，在氨氯地平的基础上联用辛伐他汀能进一步降低心脏结构相关指标IVST、LVPwT、LVM、LVMI和增加EF和E/A，提示联用辛伐他汀能更有效逆转高血压患者左心室肥厚和改善心功能。

辛伐他汀属于他汀类药物，是3-羟基-3甲基辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B及轻度升高高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A的作用。他汀类药物还有心血管保护、抗炎、抗氧化和改善内皮功能等多种作用。他汀类药物的降压和逆转左心室肥厚的机制可能与其调脂外心血管保护作用有关:（1）增加血管内皮细胞一氧化氮合酶稳定性和活性，促进血管内皮细胞一氧化氮合酶的表达，从而增加内皮细胞合成一氧化氮，改善血管内皮功能；（2）阻止和延缓高血压发生、发展过程中的血管结构改变，抑制血管的重塑；（3）降低血脂、体重指数，促使空腹血糖及胰岛素水平下降，增加对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗；（4）降低血管紧张素转换酶水平和活性；（5）调节血管紧张素Ⅱ受体的表达，改善心血管重塑[4]。

本研究结果显示，他汀类药物能从神经体液因素、心肌因素及心肌外因素干预心肌肥厚，改善心脏收缩和舒张功能。综上所述，氨氯地平联用辛伐他汀治疗高血压左心室肥厚，虽与单用氨氯地平比较血压下降无显著差异，但是逆转左心室肥厚和改善心功能的作用更明显，疗效确切，提示联用辛伐他汀对高血压患者心、脑、肾等靶器官的保护及长期预后可能有重要意义。

[1]严晓伟.氯沙坦对心、脑保护作用的临床研究进展[J].中华高血压杂志，2007，15（Suppl）:45.

[2]刘梓廉，卓上智，王明军.辛伐他汀在高血压治疗中的作用[J].海南医学，2010，21（5）:36.

[3]彭秀梅，王 柳，刘俊平，等.辛伐他汀并缬沙坦对单纯收缩期高血压患者脉压的影响[J].中华现代内科学杂志，2009，6（3）:202.

[4]方为公，时淑华.原发性高血压的水平与辛伐他汀干预的影响[J].现代预防医学，2011，38（14）:2913.