王旭方 李梦婕 葛永纯 秦卫松 阿基业 侯金花 谢红浪 王广基 刘志红

随着饮食和生活方式的改变，我国2型糖尿病(T2DM)的发生率逐渐升高。糖尿病肾病(DN)在肾活检患者中的检出率也逐年上升［1］，成为终末期肾病(ESRD)的重要原因之一。DN患者临床上一旦出现肾功能不全，其病情进展迅速，预后差［2］，因此早期诊断十分重要。目前DN早期筛查主要依据尿微量白蛋白，但很多研究表明，尿微量白蛋白正常者，其肾小球滤过率(GFR)已经出现显著下降［3］，因此尿微量白蛋白对于DN早期诊断的敏感性并不高。

代谢组学是系统生物学的一个重要领域，能通过核磁共振或质谱法定性和定量检测不同代谢通路的小分子代谢产物变化规律，并行组间差异分析，反映机体疾病状态下代谢水平改变［4］。DN患者体内存在糖、脂和氨基酸代谢等多种代谢通路异常［5］，其中，线粒体氧化应激引起糖代谢的多元醇通路、糖基化终产物形成(AGEs)、蛋白激酶C(PKC)通路和己糖胺通路异常活化在肾组织损伤中起重要作用［6］。目前尚没有研究系统性观察DN患者上述代谢通路的变化特征。因此，本研究采用气相色谱/质谱(gas chromatography/mass spectrometry，GC/MS)和液相色谱/质谱(liquidchromatography/mass spectrometry，LC/MS)法观察不同时期T2DN患者血清和尿液糖、脂、氨基酸等小分子代谢产物的变化，并用于发现DN早期诊断的生物标志物。

对象与方法

病例选择 选取2009年6月至2011年5月南京军区南京总医院全军肾脏病研究所临床确诊的男性T2DM患者，依据尿蛋白水平分为三组，即尿白蛋白正常组［尿白蛋白排泄率(UAER)＜17 mg/24h］;微量白蛋白尿组(100 mg/24h＜UAER ＜300 mg/24h);蛋白尿组(尿蛋白1～3 g/24h)。……