范 芸 综述 曾彩虹 审校

近10年随着酵母模型和基因技术发展，人们对自噬分子机制和形态特点的研究逐渐深入。自噬是广泛存在于真核细胞的一种溶酶体依赖性蛋白降解过程:由孤立双层膜包裹部分胞质及需降解的细胞器和蛋白质形成自噬体，与细胞内溶酶体融合形成自噬性溶酶体，进而降解自噬体内膜结构及其内容物，实现细胞器更新;在清除蛋白质过程中产生游离氨基酸和脂肪酸再次供细胞利用，维持细胞内稳态。自噬作为一种细胞保护机制，其异常可导致多种疾病的发生、发展(如肿瘤、肾脏疾病等)。近年来，众多研究表明自噬在多种肾脏疾病进程中可能发挥着重要作用，但其变化和作用机制尚不明确。本文就自噬及其在肾脏疾病领域的研究进展作一综述。

自噬的分类

自噬主要包括微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬三种类型［1］。微自噬即溶酶体膜直接内陷将底物包裹并降解的过程。巨自噬即自噬体包裹需降解的底物，与溶酶体融合形成自噬性溶酶体，最后底物由溶酶体内水解酶降解的过程。分子伴侣介导的自噬即部分分子伴侣引导待降解蛋白转入溶酶体降解的过程。本文中所指的自噬主要是巨自噬(以下简称自噬)。

自噬的形成过程分四个阶段［2］，(1)隔离膜形成:在各种自噬诱导因素刺激下，需降解的细胞器或蛋白质周围形成隔离膜;(2)自噬体形成:隔离膜逐渐延伸，将需降解的胞质成分完全包绕形成自噬体;(3)自噬性溶酶体形成:自噬体将其包裹物运输至溶酶体并与之融合形成自噬性溶酶体;(4)自噬体内容物降解:自噬体与溶酶体融合后，自噬体内膜及其内容物被溶酶体中多种蛋白水解酶降解(图1)。……