孙芹敏，吕璘琳

(大连医科大学附属第一医院检验科，辽宁大连116011)

血清胱抑素C测定对妊娠期早期肾损害诊断的临床意义

孙芹敏，吕璘琳

(大连医科大学附属第一医院检验科，辽宁大连116011)

［目的］探讨血清胱抑素C(CysC)测定对妊娠期妇女早期肾损害诊断的临床意义。［方法］分别检测35例正常晚期妊娠妇女、24例妊高症妇女和40例健康对照未孕女性的血清CysC、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、尿酸(UA)及尿微量白蛋白(MA)。［结果］血清CysC水平在正常晚期妊娠组(1.29±0.16)mg/L和妊高症组(1.82±0.46)mg/L均明显高于健康对照组(0.73±0.11)mg/L，差异有显著性意义(P＜0.05)，且妊高症组与正常晚期妊娠组比较差异也具有显著性意义(P＜0.05)。尿MA水平妊高症组(3.01±1.91)mg/dL显著高于健康对照组(1.66±1.37) mg/dL及正常晚期妊娠组(1.09±1.28)mg/dL(P＜0.05)。BUN、CR及UA水平在3组间均无显著差别(P＞0.05)。［结论］血清CysC水平的升高可能对诊断妊娠期高血压并发早期肾损害具有一定意义。

胱抑素C;晚期妊娠;妊高症;尿微量白蛋白

胱抑素C(cystatin C，CysC)是优于血肌酐(CR)反映肾小球过滤功能变化的理想内源性标志物［1-2］，在临床上越来越多地被用于肾脏疾病的肾功能评价、糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、高血压肾功能损害早期诊断。近年来有不少关于CysC在产科及妊娠高血压疾病领域的研究报道，证明CysC是反映妊娠妇女肾脏功能的一项良好指标［3］。但是妊娠妇女随着孕周的增加，由于循环血容量的增加及其本身和胎儿代谢产物增多易影响其肾功能，CysC也会有一个生理性的变化，故正常人的参考值可能并不适用于妊娠妇女。本文通过对正常晚期妊娠和患有妊娠期高血压综合症的孕妇的CysC及其他相关指标的检测来评价妊娠妇女血清CysC测定对早期肾损害诊断的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2011年8月—2011年12月在大连医科大学附属第一医院门诊及住院接受治疗的妊高症患者24例、正常晚期妊娠妇女35例和40例健康未孕体检妇女。妊高症的诊断依据第7版《妇产科学》的诊断标准［4］。妊高症组孕26～38周，平均年龄(28.1±3.7)岁;晚期妊娠组孕32～38周，平均年龄(25.8 ±4.5)岁;健康对照组平均年龄(25.0±4.4)岁，各组年龄差异无显著性意义。各组既往均无肝肾疾病、无高血压及其他内分泌系统疾病，亦未用影响肾功能的药物。

1.2 主要仪器和试剂

日立7600-110全自动生化分析仪;北京九强生物技术有限公司的CysC检测试剂盒;日本世诺临床诊断制品株式会社生产的BUN和UA测定试剂盒;日本和光纯药工业株式会社生产的CR测定试剂盒;尿MA由BECKMAN公司生产的IMMAGE 800分析仪及其配套试剂测定。

1.3 研究方法

受检者空腹12 h后清晨采静脉血3 mL，及时分离血清置于-80℃冰箱保存以便集中测定血清CysC、BUN、CR和UA水平;同时留取晨起第1次尿10 mL，测定尿MA，连续测定3次取其平均值。CysC测定采用乳胶颗粒增强免疫散射浊度法，BUN采用尿酶紫外速率法，CR采用肌酐酶法，UA采用酶法，均于日立7600-110型全自动生化分析仪上测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行分析，所有数据均以均数±标准差(x ±s)表示，组间比较用t检验，以P＜0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

正常晚期妊娠组与妊高症组的CysC水平均明显高于健康对照组，差异有显著性意义(P＜0.05)，且妊高症组与晚期妊娠组间比较差异同样具有显著性意义(P＜0.05)。妊高症组尿MA水平与健康对照组、正常晚期妊娠组比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组CysC、BUN、CR、UA和尿MA的比较Tab 1 The comparision of CysC，BUN，CR，UA and MA among 3 groups

3 讨论

妊娠是妇女的特殊生理过程，为了适应体内胎儿生长发育的需要，孕妇体内各系统也会发生一系列适应性的变化。随着孕周的增加，胎儿的增大，孕妇的各脏器负担加重，其机体就会出现一些病理、生理的改变。尤其妊高症、妊娠期糖尿病等并发症的出现对肾脏的损害尤为明显，可危及孕妇及胎儿生命。因此，临床对妊娠期肾功能损伤的早期诊断尤为重要。

CysC的等电点高、分子量小，可被肾小球自由滤过，且滤过后几乎全部在近曲小管被重吸收和降解，并且不被肾小管分泌，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官［5］，因而血清中CysC的浓度就由肾小球滤过率决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，所以CysC能更敏感的反应肾小球滤过率的轻微变化。有文献报道CysC比CR能更好地反映肾小球滤过率的变化［6］，尤其在肾功能损害的早期。本研究发现，晚期妊娠妇女血清CysC水平升高(与对照组比较P＜0.05)，这可能是因为正常妊娠妇女循环血容量显著增加，肾小球产生高灌注和高滤过，晚期妊娠由于孕妇和胎儿代谢产物逐渐增多，加之长期血容量的明显增加，肾脏的总体负荷增加，使得可能存在生理性肾小球滤过功能降低。这与施慧飞等［7］的报道相同。本研究显示妊高症患者血清CysC水平明显升高(与对照组比较P＜0.05)，可能是由于发生妊高症时，肾脏缺血、缺氧，导致发生明显的结构及功能变化，肾小球内皮细胞增生较正常妊娠明显加重及肿胀，引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障负电荷减少，肾脏损害逐渐加重，导致肾小球滤过率进一步下降［8］，这与杨素青等［9］的报道相同。

本研究显示，正常晚期妊娠组和妊高征组CysC含量均明显高于健康对照组，但正常晚期妊娠组MA与健康对照组MA比较差异无显著性意义，妊高症组MA与健康对照组MA比较则有显著性意义(P＜0.05)，说明并发妊高症的孕妇已有早期肾损害，这与马官华等［10］的研究结果相同。

本研究还发现妊高症组的BUN、CR、UA与健康对照组比较均无明显差异，说明妊高症患者反映肾功能早期损害的这些指标不如CysC和MA灵敏。当肾小球滤过功能下降到正常的1/3时，BUN和CR仍可在正常范围，故用BUN和CR评价肾小球滤过率存在盲区，且二者水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素的影响［11］。

在本研究中妊高症组尿MA水平与健康对照组有明显差异(P＜0.05)，晚期妊娠组与健康对照组的MA水平比较无显著性意义，表明在对孕妇肾功能检测时结合MA的检测有利于帮助临床判断肾脏是否发生实质性改变。

综上所述，CysC是一种较好地反映妊高症早期肾损害的指标，用其诊断和长期监测妊娠期高危孕妇肾功能损害，做到及早发现及早治疗，对降低孕妇及围产儿的死亡率有重要意义。但需注意的是，在诊断妊娠期早期肾损害时，应排除晚期妊娠CysC的生理性增高，建议临床检测肾功能时增加MA的检测以帮助诊断。

［1］顾国琴，白亚玲.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测定方法及临床应用［J］.中华检验医学杂志，2007，30(8): 952-954.

［2］孙艳虹，曾智杰，姜傥，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾病患者肾功能评估中的应用［J］.中华肾脏病杂志，2006，22(8):503-504.

［3］朱国文.血清胱抑素C在肾脏疾病中的应用评价［J］.国际检验医学杂志，2007，28(5):470-471.

［4］乐杰.妇产科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社.2008.92.

［5］古旭东，陈建波.血清胱抑素C与尿转化生长因子β在重度子癫前期患者中的临床意义［J］.国际检验医学杂志，2008，8(29):694.

［6］Moodley J，Gangaram R，Khanyile R，et al.Serum cystatin C for assessment of glomerular rate in hypertensive disorders of pregnancy［J］.Hypertens Pregnancy，2004，23:309 -317.

［7］施慧飞，余海峰.不同孕期妊娠对肾功能的影响［J］.临床医学，2006，26(7):23-24.

［8］陈静，程祖建，翁义锐，等.血清胱抑素C在妊娠期高血压早期肾损害中的意义［J］.中华高血压杂志，2007，15 (3):238-240.

［9］杨素青，周崇恩.妊娠期高血压肾功能检测的临床意义［J］.现代实用医学，2006，18(6):413-414.

［10］马官华，叶涛.血清胱抑素C与尿微量白蛋白检测对妊娠高血压患者早期肾损伤的临床意义［J］.浙江临床医学，2007，9(11):1562.

［11］周长浩，李增宁，房桂英，等.妊娠高血压疾病妇女血清胱抑素C检测的临床意义［J］.临床荟萃，2006，21 (14):1028-1029.

Diagnosis valve of Cystatin C to the early renal damage of pregnant women

SUN Qin-min，LÜ Lin-lin
(Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China)

［Objective］To evalute the valve of CysC to diagnose the early renal damage of pregnant women.［Methods］The CysC，urea(BUN)，creatinine(CR)，uric acid(UA)and microalbuminuria(MA)were detected in 35 normal late pregnancy women，24 pregnancy-induced hypertension syndrome women and 40 healthy(normal control group).［Results］The CysC levels of normal late pregnancy group(1.29±0.16)mg/L and pregnancy-induced hypertension syndrome group(1.82±0.46)mg/L were significantly higher than that of normal control group(0.73±0.11)mg/L(P＜0.05).And pregnancy-induced hypertension syndrome group was significantly higher than that of normal late pregnancy group(P＜0.05).The levels of MA had no statistical difference between normal late pregnancy group(1.09±1.28)mg/dL and normal control group(1.66±1.37)mg/dL(P＞0.05)，while the level of pregnancy-induced hypertension syndrome group(3.01± 1.91)mg/dL was significantly higher than both of them(P＜0.05).There is no statistical difference of BUN，CR，UA among three groups(P＞0.05).［Conclusion］The increase of serum CysC level might be helpful to diagnose pregnancy early renal damage.

CysC;late pregnancy;pregnancy-induced hypertension syndrome;microalbuminuria

R446

A

1671-7295(2012)04-0397-03

2012-05-07;

2012-06-02

孙芹敏(1972-)，女，辽宁大连人，副主任技师。

吕璘琳，主管技师。E-mail:lvll6991@sohu.com