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药物递呈载体对提高CpG-DNA免疫刺激活性的作用

2012-04-13谢光武黎晓敏

饲料博览 2012年1期
关键词:壳聚糖小鼠

范 媛,谢光武,黎晓敏

(1.重庆市万州动物卫生监督所,重庆 404000;2.西南大学动物科技学院,重庆 400715)

免疫佐剂CpG-DNA的发现源于早期人们对癌症治疗的探究。研究已证实,CpG-DNA作为多种抗原的佐剂,表现出独特的免疫增强作用,其可以刺激机体对免疫原产生较早、较强、较持久的免疫应答。此外,CpG-DNA经鼻腔、口腔、直肠等途径免疫接种后,具有明显的黏膜佐剂的效应;而作为新型疫苗的佐剂,其能够克服新型疫苗中PAMP不足的缺陷,通过模拟感染过程诱导强烈的免疫应答[1]。然而,CpG-DNA的体内清除和有效递呈却在很大程度上限制了其免疫学应用。特别是APCs细胞对CpG-DNA的结合与摄取是诱发免疫应答的首要环节,而由于受到CpG-DNA半衰期较短和体内核酸酶降解的限制,往往使CpG-DNA在以一定免疫途径进入机体后,很快便被核酸酶降解吸收进入循环系统,细胞的有效摄取率根本无法达到阈值水平,从而降低了CpG-DNA免疫刺激活性。因此,药物载体递呈技术的应用,不仅能够解决体内降解的问题,而且还能有效提高CpG-DNA的免疫刺激活性。这对于有效增强机体的免疫效应、降低刺激性、较快产生抗体以及刺激细胞免疫具有重要意义。

1 纳米载体

递呈载体纳米化处理使得纳米粒具有无免疫原性、细胞毒性;有较高的基因转染效率,可获得靶基因的长期稳定表达;可保护药物或靶基因不受机体血浆或组织细胞中多种酶类和补体的破坏。武梅等对纳米粒径的PLG和脂质体作为包装分子包裹含CpG序列的pUC18质粒对猪副伤寒疫苗的免疫增效进行了比较,结果显示,其免疫增强效果同脂质体包裹后的免疫佐剂效应相似或更强[2]。……

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