SOX2和CDX2在胃癌发生中的作用及相关性研究进展

2012-04-13孔凡彪

山东医药 2012年27期

关键词：胃癌

孔凡彪，肖强

(广西医科大学第一附属医院，南宁530021)

胃黏膜肠上皮化生(Intestinal metaplasia，IM)是肠型胃癌发病机制Correa＇s级联反应的一个中间步骤，被认为是一种癌前病变，其机制尚未详细阐明。若想预防IM发展为胃癌，就有必要研究IM向胃癌发展过程中的相关基因。现对性别决定区Y框蛋白 2(SRY-related high-mobility group box 2，SOX2)和尾型同源盒转录因子2(CDX2)在胃癌发生中的作用及相关性研究进展综述如下。

1 SOX2的基因结构与功能

SOX是一类Y染色体性别决定区(Sex determination region of y chromosome，SRY)相关基因家族，编码一系列SOX家族的转录因子，参与胚胎发育和细胞分子调控［1］。SOX2是SOX家族成员之一，位于 3 号染色体 q26.3-q27［2，3］，通过 HMG 结构域识别靶基因，特异结合DNA序列，在调控组织的增殖发育、决定细胞分化方向［4，5］和维持干细胞的全能性、保持不分化状态上具有重要作用［6～8］。SOX2作为细胞转录因子参与广泛的的发育调节，其中包括在多种实体肿瘤的发生、发展中扮演重要作用。如神经细胞中的SOX2常作为未分化和增殖细胞的标志，且在恶性胶质瘤和间胶质瘤中均高表达［9］;在肺鳞状细胞癌中SOX2也呈高表达，并被认为是肿瘤形成的因素之一［2］;在乳腺癌中，SOX2为肿瘤早期形成过程中一个关键基因，其高表达能提高乳腺癌细胞的转移潜能［8，10］。还有实验表明，SOX2在正常胃组织和胃癌组织中均表达，而在胃肠混合型胃癌及肠型胃癌中低表达［11］。上述研究说明，在正常组织发育、癌变和干细胞全能性的维持中可能存在共同的SOX2信号通路，其中SOX2将和其他的转录因子共同决定细胞命运。