靳远萌 综述 陈 楠 审校

JAK/STAT通路是一条由多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路，参与细胞的增生、分化、凋亡、迁移及免疫调节等重要生理过程。业已证实，JAK/STAT通路与炎症发生发展密切相关，不仅可以控制自身下游炎症相关基因的表达，还可以与其他多种炎症信号通路［核因子κB(NF－κB)和转化生长因子β(TGF－β)等通路］发生相互作用，在机体炎症反应过程中起着极为重要的调节作用［1－3］。

近年来，JAK/STAT通路在肾脏疾病中调控作用备受关注，已被证实与多种肾脏疾病中的足细胞、系膜细胞、肾小球血管内皮细胞、肾小管上皮细胞及间质炎症相关细胞的病理改变密切相关［1，2］。肾间质纤维化贯穿多种肾脏疾病的全过程，与肾脏炎症程度密切相关。本文就JAK/STAT通路在肾间质纤维化中的作用机制及研究进展做一综述。

JAK/STAT信号通路的构成及调控

JAK/STAT信号通路的构成 JAK/STAT信号通路的主要由三部分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和信号转导和转录激活因子STAT［1，3］。酪氨酸激酶相关受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。细胞因子等细胞外刺激因素，与细胞表面的酪氨酸激酶相关受体结合后，可诱导结合于受体亚基上的JAK相互靠近，并相继磷酸化而被激活。JAK激酶进一步可磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基，使其与含有SH2结构域的STAT结合并被磷酸化。磷酸化的STAT与受体的亲和力下降而脱离受体，转移入细胞核内，结合于特定的基因启动子序列，调控下游相应基因表达。……