范洪君综述 刘风玲审校

循环核酸是指存在于血浆或血清等体液中的细胞外游离状态的核酸。早在1948年，Mandel与Métais[1]首次发现了人类血液中循环核酸的存在，但当时并未引起学术界太大的关注。直到1994年，肿瘤患者血液中RAS基因片段的检测及应用[2]，医学界才重新认识到循环核酸的重要性。鉴于循环核酸在肿瘤无创诊断及连续检测等方面的优势，它正逐渐成为国内外肿瘤学界研究的热点。

1 循环核酸的组成及发现

1.1 循环DNA

1966年，Tan等[3]在系统性红斑狼疮患者体内发现了高水平的游离循环DNA，之后在风湿性关节炎、肾小球肾炎、肝炎和癌症等患者体内也检测到了高水平的循环DNA。1989年Stroun等[4]从多种癌症患者血浆中抽提纯化DNA,发现肿瘤负荷较大的晚期恶性肿瘤患者体内可检测到循环DNA，并首次揭示了循环DNA可能具有肿瘤DNA的某些特征。1994年，癌症患者血浆DNA中检测出N- ras等癌基因突变[2]。1996年，Chen[5]和Nawroz[6]同时报道了肿瘤患者血液中存在微卫星改变,且同肿瘤原发灶中微卫星改变一致。从此，循环DNA的研究进入了崭新的阶段。

目前研究认为，循环DNA主要来自肿瘤微环境中癌细胞的凋亡、坏死及肿瘤组织的分泌，坏死及凋亡的肿瘤细胞通常被巨噬细胞所吞噬，并将消化后的核酸释放到肿瘤组织环境中去[7]。此外，血液中的循环肿瘤细胞以及骨髓、肝脏等转移灶也是循环DNA的来源[8,9]。在其检测方面，荧光染色法及定量聚合酶链式反应(如SYBR Green和TaqMan探针)等多种方法可对循环DNA进行测定。

1.2 循环mRNA

1979年，Hamilton等[10]在健康人和多发性骨髓瘤患者血浆中分离到循环RNA分子，第1次较准确地定量了血浆RNA水平。……