徐 梅综述 吴昌平 蒋敬庭审校

卵巢癌位于盆腔，由于缺乏早期临床症状及有效的诊断方法，大约70%的患者就诊时已属于晚期，其5年存活率不足30%[1,2]，若能早期诊断，其5年存活率将增加至80%[2]。

B7-H4是B7家族的1个新成员，能通过抑制细胞的增殖、阻碍细胞因子的产生和细胞周期的进程负性调控T细胞免疫应答[3～5]。大量的研究发现B7-H4分子在许多恶性肿瘤中高表达，并与肿瘤的发生、发展和预后相关[3,4,6～11]。B7-H4在卵巢癌组织中的过表达使之有望成为新的肿瘤标志物，作为卵巢癌早期诊断指标及免疫治疗新靶点[12～16]。

1 B7-H4

1.1 B7-H4分子的结构与生物学功能

机体抗肿瘤免疫功能主要由T细胞免疫介导，而T细胞的活化需要双重信号的诱导，即MHC-TCR抗原提呈信号和协同刺激信号。已发现的协同刺激分子包括B7/CD28超家族、TNF/TNFR超家族、CD2超家族以及部分整合素，相互之间具有完全不同或部分重叠的生物学功能[17]。B7/CD28家族是重要的协同刺激分子，已被鉴定的B7家族成员有B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、B7-DC(PD-L2、CD273)、B7-H1(PD-L1、CD274)、B7-H2(ICOSL、CD275)、B7-H3(CD276)、B7-H4(又称 B7S1 和 B7x，[4,18～20]、B7S3[21]和 B7-H6[22]。它们不仅提供了在启动、增强和维持T细胞应答中关键性的正性信号，而且还可提供重要的负性信号来限制、终止或消弱T细胞的免疫应答[4,23,24]。

B7-H4又称B7S1和B7x，是2003年研究[20,25,26]确定属于B7家族的1个新成员。研究[27]发现人B7-H4的基因定位于人染色体1p11.1，跨度为66 kb，其中外显子6的功能是选择性剪接，可调节生成2种不同的转录物。而且在人染色体20p11.1存在1个B7-H4假基因，在编码区仅含有1个外显子和2个终止密码子，与编码B7-H4的cDNA在核酸水平的相似性高达94%。小鼠的B7-H4分子定位于小鼠3号染色体上，有6个编码区,在蛋白结构上与人B7-H4同源性高达87%。……