康 楠综述 刘智红审校

乳腺癌有逐年上升趋势，其发生、发展、远处转移及预后情况与多基因突变或异常表达有关，包括原癌基因的激活、抑癌基因的凋亡抑制、基因的异常表达等[1]。随着分子生物学研究的不断深入，一些乳腺癌相关因子的检测已相继开展，对进一步判断乳腺癌预后及乳腺癌治疗的细化指导有重大意义。我们就部分乳腺癌相关因子的研究进展作一综述。

1 p16与乳腺癌的相关性

p16 基因又叫MTS1(multiple tumor suppressor 1 )基因，直接参与细胞周期的调控，负调节细胞增殖及分裂。在人类50%肿瘤细胞株中发现 p16有纯合子缺失、突变，被认为是比p53更重要的1种新型抗癌基因。有人把p16比作细胞周期中的刹车装置，一旦失灵细胞则会恶性增殖，导致恶性肿瘤发生。已知 p16 基因是细胞G1期检查点(check point)的负性调控因子，其蛋白可以与细胞周期蛋白D(cyclin D)，竞争与细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)的结合，并抑制cyclinD 与CDK4 复合物的活性，使DNA合成受阻,从而阻止细胞从G1期向S期的转化。p16基因作为CDK4的抑制因子，丧失功能会导致Rb磷酸化抑制的解除，促进细胞过度增殖[2]，从而形成肿瘤。p16在乳腺癌中的纯和缺失、高甲基化和突变等表达异常，与乳腺癌转移、发展具有相关性[3]。了解乳腺癌患者p16 基因的状态可以分析它们之间的关系和作用机理，进一步对乳腺癌的病因学、生长特性、诊断及临床治疗诸方面的研究有指导意义。研究表明乳腺癌 p16蛋白表达阳性率与患者的年龄、组织学类型、肿瘤大小及预后关系不明显，而与淋巴结转移和临床病理分期有关，并存在显著性差异[4]。……