张敏鸽综述 刘明晖审校

据世界卫生组织国际癌症研究中心统计，宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率已位居第二位，且近年来有年轻化的趋势。现有的研究显示高危型HPV持续感染是导致宫颈上皮内瘤变，并进一步引发宫颈癌的主要病因。现将高危型HPV在宫颈癌中的致癌机制综述如下。

1 HPV结构与功能

HPV是1种嗜黏膜和皮肤的双链闭合环状DNA病毒，属乳头状病毒科。HPV基因组按功能分为3个编码区：①早期基因区(E区)：分别编码早期蛋白E1、E2、E4、E5、E6和E7。E区基因编码产物的生物学功能主要涉及病毒基因组的复制、转录调节和诱导宿主细胞发生转化。E1参与病毒复制；E2参与病毒复制与基因转录调节，高危型HPV的E2具有抑制E6、E7基因启动子的作用；E4主要与病毒颗粒的成熟和释放有关，E4能破坏细胞骨架，打乱细胞质角蛋白网络，使挖空细胞形成。此外，E4可能支持病毒基因组的扩增。E5能与多种细胞膜蛋白及生长因子受体结合，刺激病毒基因组复制。最近发现，E5还能阻止DNA损伤后细胞的凋亡。E6、E7主要与细胞转化及致瘤性有关，其致瘤作用与细胞周期调控机制及肿瘤抑制基因密切相关。②晚期基因区(L区)：L1和L2分别编码病毒的主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白，共同构成包装病毒的外壳。③上游调节区：功能不明确，可能对病毒复制及转录起调节作用。

2 HPV在宫颈癌中的致癌机制

现已证实至少有18种高危型HPV能引发宫颈癌，研究表明，在85%～90%的宫颈腺癌中可检测到高危型HPV，而HPV阴性者几乎不发生宫颈癌。……