刘 倩综述 刘风玲审校

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)广泛表达于肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌及结直肠癌等肿瘤，与表皮生长因子等配体结合抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖、血管生成、黏附、侵袭和转移[1]，现已成为这些肿瘤预后不良的标志物之一，以其为靶点的基因治疗取得了良好的疗效。文献报道EGFR在胃癌中的阳性表达率为50%～63%[2]，EGFR在胃癌中过度表达，导致受体的过度激活，从而导致其下游信号转导途径的激活，与胃癌的发生、发展、治疗和预后密切相关，为胃癌治疗提供了1个靶向治疗的靶点。

1 EGFR的生物学特征

EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族成员之一，EGFR基因位于第7号染色体短臂上(7p12.3～p12.1)，编码的EGFR是分子量为170 000的跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，是传递胞外信号到胞内的重要途径蛋白。EGFR分为胞外配体区、跨膜区、胞内区3个部分[3]。胞外配体区包含2种不同类型的4个结构域，2个同源配体区(L)和2个半胱氨酸富含区(CR),能结合具有激动功能的多种配体[4]，这4个结构域在胞外以L1-CR1-L2-CR2形式排列[5]。L1和L2区是富含亮氨酸重复序列的β螺旋折叠结构[6]，CR1和CR2结构域富含半胱氨酸，含有N端糖基化位点和二硫键，决定了受体胞外区的三级结构。EGFR的跨膜区是由23个氨基酸残基构成的1个a螺旋，高度疏水。胞内区包括近膜区、酪氨酸蛋白激酶区和C末端[3]。目前发现的与EGFR特异结合的配体有2种，一种为只与EGFR结合的配体：表皮生长因子、转化生长因子-a，双调蛋白。另一种为EGFR与其他的erbB家族受体共同的配体：β-细胞调节素、肝素结合样表皮生长因子、表皮调节素[7,8]。……