张玉萍综述 王鲁平审校

在世界范围内，结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率居恶性肿瘤的第3位，在我国CRC发病率逐年上升，已跃居常见恶性肿瘤的前5位，广东地区和香港地区数字已接近西方国家[1]。据报道2007年10%～15%CRC来自锯齿状病变[2]，而到2011年锯齿状病变的发现率明显提高。美国Minnesota大学Snover教授明确提出35%CRC来自锯齿状病变通路，尤其是来自CpG岛甲基化表型(CIMP)的锯齿状病变，与DNA甲基化密切相关。通过复习文献对锯齿状通路中DNA甲基化的改变做一综述，旨在深刻认识锯齿状通路中的分子机制，为临床提供更准确的诊断及鉴别诊断方法，以达到预防和减少CRC发病率的目的。

1 锯齿状病变

WHO(2010)消化系统肿瘤新分类中把锯齿状病变定义为：一组以上皮锯齿状结构为特征的病变，包括：①增生性息肉(hyperplastic polyp ,HP)，根据黏液类型又分为微小泡型(microvesicula HP,MVHP)、杯状细胞型(goblet cell rich HP,GCHP)和黏液缺乏型(mucin poor HP,MPHP)；②广基锯齿状息肉/腺瘤(sessile serrated adenoma/polyp,SSA/P)，根据细胞异型性分为不伴和伴有细胞异型增生型；③传统锯齿状腺瘤(traditional serrated adenoma,TSA)；④锯齿状腺癌(serrated adenocarcinoma,SAC)。这些病变是1个连续的谱系，有明显的异质性，具有特殊的分子改变，呈现1条与经典“腺瘤-癌”并存的新的致癌途径，即所谓的锯齿状通路(serrated neoplasia pathway)[2]。更有学者认为可能存在2条平行的、几乎很少交叉的锯齿状通路,即:传统锯齿状通路和广基锯齿状通路。

2 DNA甲基化

DNA甲基化是1种表观遗传学修饰，在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT) 的催化下，以S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 为甲基供体,将甲基转移到特定的碱基上的过程。DNA甲基化可以发生在腺嘌呤的N-6位、胞嘧啶的N-4位、鸟嘌呤的N-7位或胞嘧啶的C-5位等。……