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细胞色素P4501B1及其抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展

2012-04-12卢雪景综述利审校

实用癌症杂志 2012年3期
关键词:紫杉醇

卢雪景综述 李 利审校

细胞色素P450酶(CYPs)是1个广泛存在于人体组织中,以铁卟啉为辅基的蛋白质家族,大多为单加氧酶,可以催化多种代谢反应[1]。文献已报道细胞色素P4501B1(CYP1B1)是1种在许多与激素相关的肿瘤组织中特异性高表达的CYP450酶,可代谢雌激素为致癌产物,激活芳香烃类前致癌物[2],进而导致各种肿瘤的发生发展。近年来关于肿瘤组织中CYP1B1的研究报道日渐增多,但对CYP1B1抑制剂在肿瘤治疗中的研究比较少。我们通过综述CYP1B1及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究,为开发具有靶向性和低毒副作用的抗肿瘤药物提供新的思路。

1 CYP1B1在肿瘤发生发展中的作用及临床意义

CYP1B1是1种重要的CYP450系氧化代谢酶,参与代谢外源性化合物及前致癌物,与肿瘤的易感性相关。它广泛存在于肝外组织如乳腺、子宫、卵巢、前列腺、肺、中枢神经等中,在多种恶性肿瘤组织中高频率的表达,而在相应的正常组织中不表达或极低水平的表达[3]。而这种特异性的高表达对肿瘤的诊断和靶向性抗肿瘤药物及免疫治疗具有重要意义。

已有研究表明CYP1B1在子宫内膜癌组织中高表达,而在相应的正常组织中低表达,表明CYP1B1在子宫内膜癌的发生过程中可能起重要的作用,并意味着 CYP1B1 可能是种新的癌症标记蛋白,为肿瘤的治疗提供新的靶点。

1.1 CYP1B1激活和代谢生成致癌物

CYP1B1是1种血红素-硫醇盐单加氧酶,与多种底物的NADPH依赖I相单加氧酶作用有关,包括脂肪酸类、甾体类和外源性底物,参与调节数个重要转录因子。……

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