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FOXC1与基底样乳腺癌的研究进展

2012-04-12卢康平综述张清媛审校

实用癌症杂志 2012年3期
关键词:乳腺癌研究

付 晶 卢康平综述 张清媛审校

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来,以基因表达谱为基础的乳腺癌基因分型将乳腺癌分为4个亚型[1],其中基底样乳腺癌因表型独特,侵袭性强,预后差等特点引起广泛关注。基底样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)是以表达基底细胞或肌上皮细胞相关蛋白为特点的乳腺癌,其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)常表达为阴性。BLBC好发于绝经前的非洲裔美国女性,占乳腺癌总发病率的15%,占三阴性乳腺癌发病率的60%~90%[2],平均发病年龄为47~55岁,组织学类型以浸润性导管癌和髓样癌为主[3],组织学分级高,易出现脑、肺转移,且对内分泌治疗及靶向治疗不敏感。在BLBC所表达的标志物中,CK5/6是目前被认为诊断BLBC的指标,被广泛应用[4],但其表达不具特异性。因BLBC没用统一的诊断标准,不同研究者定义BLBC标准不同,研究结果也不尽相同。所以BLBC的特异性分子标志物的界定成为急需解决的关键问题。在寻找特异性分子标志物的过程中,转录因子FOXC1(Forkhead box C1)因在BLBC中高表达[2]而成为研究BLBC的热点。我们就FOXC1在乳腺癌中的表达、促进乳腺癌的发生、发展机制及其与预后的关系作一综述。

1 FOXC1的分子结构和生物学特点

FOX(Forkhead box)家族是1个庞大的转录因子家族,广泛存在于从酵母到人类的不同种属,其成员分属19个亚家族,即FOXA-FOXS。FOX家族成员具有高度保守的DNA结合区和转录调节区,主要通过转录调节和信号转导途径来调节组织特异性基因表达、胚胎发育、细胞增殖、分化、转移和凋亡等多个生物学过程。……

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