MicroRNA与心肌梗死研究新进展
2012-04-01综述周建中审校
张 睿 综述,周建中 审校
(重庆医科大学附属第一医院心内科 400016)
MicroRNA(简称miRNA)是一类生物进化过程中高度保守的非编码小分子RNA,其并不编码蛋白质,但通过对基因表达、蛋白质翻译及靶RNA的稳定性的调控,参与到许多重要的生物过程中。自2006年以来,有研究发现miRNA在心血管疾病发生、发展过程中起到重要作用,使miRNA成为心血管研究领域的热点。其中,miRNA与心肌梗死关系的研究特别引人注目,现就近年来与心肌梗死相关的miRNA进行综述,探讨其在心肌梗死发生、发展过程中的作用机制及应用展望。
1 miRNA概述
1993年,有学者在线虫发育调控研究中发现了第1个miRNA,并命名为Lin-4,但直到7年后let-7的发现,才拉开了miRNA研究序幕。成熟miRNA长度约22nt左右,通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR)特异性结合,切割或促进mRNA降解,或者抑制其翻译,降低编码蛋白质水平,实现对基因转录后的调控,从而参与许多重要的生物进程。
编码miRNA的基因有的位于功能基因编码区,有的则位于非编码区,其可能成簇表达或独立表达。miRNA的生成开始于细胞核内,编码miRNA的基因经RNA聚合酶Ⅱ(或聚合酶Ⅲ)作用产生初级miRNA(pri-miRNA),再经Drosha-DGCR8复合体剪切为70~100bp的具有发夹结构的前体miRNA(pre-miRNA)。这些发夹结构的RNA被核输出蛋白Exportin5转运至细胞质后,Dicer酶将其剪切成21~25bp的双链miRNA。其中一条链与RNA诱导的沉默复合物(RNA-induced silencing complex,RISC)相结合,成为成熟 miRNA,发挥miRNA的功能,另一条则被降解。
miRNA调控基因是通过降解或沉默特定基因来实现的。这种负性调控靶基因的表达取决于miRNA与靶mRNA的3′UTRs互补的程度。若RISC中miRNAs与靶mRNA匹配完全,形成的复合体可利用AgO2蛋白降解靶mRNA;……
