寿乐意 蔡路兵 陈立江 杨俊杰

(杭州市萧山区第一人民医院,浙江 杭州 311201)

恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤常常会给医师带来诊断及临床处理上的困惑。当出现可疑的血管浸润和/或包膜侵犯时(恶性潜能未定滤泡性肿瘤),可能会认为是甲状腺滤泡癌;当部分滤泡上皮的细胞核出现毛玻璃样变、核沟或核内假包涵体时(恶性潜能未定分化好肿瘤),可能会认为是甲状腺乳头状癌。为了探讨 Galectin-3和HBME-1这两种恶性肿瘤相关标记物在恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤中的表达及临床意义。作者收集了2009年1月～2011年12月本院可符合相应诊断的甲状腺肿瘤42例,其中24例恶性潜能未定滤泡性肿瘤,18例恶性潜能未定分化好肿瘤,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 42例恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤均本院手术病例：其中24例代表了由普通滤泡细胞或嗜酸性细胞组成滤泡结构的有包膜肿瘤,具有不完全或可疑血管和/或包膜侵犯,但不出现乳头状癌型核改变的甲状腺肿瘤(恶性潜能未定滤泡性肿瘤),均为女性,年龄21～63岁,中位年龄45岁,随访24例;另18例由滤泡细胞组成的有包膜的肿瘤,滤泡细胞具有局灶性、未完全发展的乳头状癌型核改变,无血管侵犯,无包膜穿透及可疑侵犯(恶性潜能未定分化好肿瘤),2例男性,16例女性,年龄20～71岁,中位年龄49岁,随访18例。所有随访患者术后1～3年内均恢复可。

1.2 方法 所有的手术切除标本经4%中性甲醛溶液固定,常规石蜡包埋,HE染色。免疫组化采用En Vision二步法,两种单克隆抗体：鼠抗人Galectin-3(克隆号9C4)工作液,鼠抗人 HBME-1(克隆号HBME-1)稀释度为1/100(均购于福州迈新公司)。具体步骤按试剂说明书进行,经过高压热修复,DAB显色,苏木精复染,中性树胶封固,镜下观察。选择10例滤泡变异型甲状腺乳头状癌为Galectin-3和HBME-1的阳性对照,10例甲状腺滤泡性腺瘤作为阴性对照。

1.3 结果判定 Galectin-3的阳性着色于细胞浆/核,HBME-1的阳性着色于细胞膜。当阳性细胞数≥10%判定为阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行处理,资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 恶性潜能未定滤泡性肿瘤中Galectin-3表达阳性7例,反应仅限于单个细胞或小部分细胞,所有阳性反应均少于肿瘤细胞群的25%。HBME-1表达阳性13例,也同样仅限于单个细胞(表1)。联合表达至少局部表达一个标记阳性有15例(62.5%),9例对两种标记均阴性(表2)。

恶性潜能未定分化好肿瘤中：Galectin-3表达阳性14例,大多数大于肿瘤区的25%,其中2例广泛地表达于50%的肿瘤细胞群中。HBME-1表达阳性13例,相对表达更广泛,3例大于75%的肿瘤区域呈阳性反应(表1)。联合表达至少一个标记阳性有17例(94.4%),1例对两种标记均阴性(表2)。

阳性对照病例具有预期的免疫组化表达。所有10例滤泡变异型甲状腺乳头状癌的HBME-1呈强阳性,Galectin-3除了1例之外其余均阳性。10例甲状腺滤泡性腺瘤仅1例HBME-1局灶阳性,其余均阴性(表1、表2)。

表1 Galectin-3和HBME-1分别在两组恶性潜能___未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤中表达的比较___

表2 Galectin-3和HBME-1在两组恶性潜能未定有____滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤中联合表___________达的比较____

2.2 Galectin-3和HBME-1的免疫反应在这两组肿瘤中有轻度不同,虽 Galectin-3表达 P＜0.05为差异有统计学意义,HBME-1表达 P＞0.05为差异无统计学意义,但两种标记联合表达 P＜0.05为差异有统计学意义。

3 讨 论

Galectin-3简称 Gal-3为凝集素家族成员之一,是由羧基末端糖类识别去和氨基酸末端区组成的多肽(相对分子量为29×103～35×103),结合于β-半乳糖苷,对β-半乳糖苷有特别的亲和力,可通过与特殊配体的反应发挥多种生物学效应,参加与许多生理、病理发生过程,包括细胞生长、细胞黏附、炎性反应、免疫调节、肿瘤转移及细胞凋亡等作用,特别是在细胞与细胞及细胞与基质间的相互作用及m-RNA前体的剪接中起重要的作用。Gal-3主要存在于细胞浆中,也可存在于细胞核、细胞表面或者细胞外[1]。有研究者认为 Gal-3在甲状腺癌呈高表达,而在良性病变中呈阴性或弱阳性表达[2-3],说明Galectin-3是一种良好的甲状腺癌标记物。

HBME-1是目前临床上应用的间皮瘤相关抗体,这种抗体在大多数上皮型间皮瘤中呈强阳性细胞膜表达,是新近用于甲状腺病理诊断中的一种抗体,有学者认为HBME-1是甲状腺滤泡癌较好的标记[4],同时在甲状腺乳头状癌中也有强阳性表达[5]。

本研究的结果显示,Galectin-3和HBME-1的阳性表达率反映了恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤介于滤泡腺瘤和分化良好的癌之间的形态学地位。同时,这类肿瘤分成了两个类别,即：可疑血管和/或包膜侵犯及局灶不完全性甲状腺乳头状癌型核改变。

可疑血管和/或包膜侵犯的恶性潜能未定滤泡性肿瘤病例,虽然相对于滤泡腺瘤来说,对Galectin-3和HBME-1有一定程度的阳性反应,至少一个标记物为阳性的概率只有62.5%,说明其与甲状腺滤泡癌或许有关联,但关联并不密切。

局灶不完全性甲状腺乳头状癌型核改变的恶性潜能未定分化好肿瘤病例,对至少一个标记物为阳性的概率有94.4%,说明其与甲状腺乳头状癌在病理机制上有关联。同时,得出以下观点：首先,此类病变虽具有局灶不完全性乳头状癌核型改变,但是,局部核与乳头状癌的核并不完全相同,这些核改变不仅仅是人工假象,而是肿瘤细胞本身出现了异常;第二,此类病变与滤泡变异型乳头状癌之间的病理机制有联系,前者可能是先驱病变或是后者是前者形成的结果;第三,在临床 工作中,Galectin-3和 HBME-1有实际的应用价值,它们联合表达的结果可以融合进最后的病理报告中去,从而为临床后续诊疗提供参考。

[1] 杨婷婷,程若川.Galectin-3与几种甲状腺疾病的关系.中国普外基础与临床杂志,2011,18(08)：907

[2] 林军,应亚君,瞿海江,等.CK19,Galectin-3及CylinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义.中国癌症杂志,2009,19(6)：433

[3] 陈伟光,吴伟江,欧阳小明.CK19和 Galectin-3在鉴别甲状腺良恶性肿瘤中的应用价值.中国煤炭工业医学杂志,2009,(12)：1847

[4] 任俊奇,迪丽努尔,阿西木,等.HMBE-1,Galectin-3和CD44V6在甲状腺滤泡癌与不典型腺瘤中的表达.科技导报,2010,28(7)：37

[5] 黄悦,赵建华,樊克武,等.HMBE-1,CK19,Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达及诊断价值.南京医科大学报,2007,(11)：1294