肾素-血管紧张素-醛固酮系统与腹膜透析
2011-11-26陈伊文综述俞雨生审校
陈伊文 综述 俞雨生 审校
腹膜是全身毛细血管最丰富的部位之一,腹膜间皮细胞可表达肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)成分,并在急、慢性炎症状态下发挥作用。长期腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)可引起腹膜纤维化及腹膜血管增生。长期PD后腹腔局部RAAS激活,有效阻断RAAS能预防或延缓腹膜形态结构的变化,本文就RAAS在腹膜损伤中的作用机制及阻断RAAS对腹膜和残余肾功能的影响作一综述。
PD患者腹膜的形态结构特点
腹膜薄而光滑,主要由单层间皮细胞和间皮下结缔组织构成,是腹膜弥散和渗透超滤(ultrafiltration,UF)的结构基础。间皮细胞呈单层排列覆盖整个腹腔,形成一道机械防御屏障;间皮下结缔组织层是由细胞外基质(extracellular matrix,ECM)等大分子物质构成的一层复杂的网络结构层,主要成分为纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、弹性蛋白和胶原等,此外还有不同管径的血管和细胞成分,如成纤维细胞、肥大细胞和巨噬细胞。生理状态下间皮下结缔组织厚度为40μm,尿毒症时增至150μm,PD后可厚达270μm,且与透析时间成正比。有研究者对尿毒症患者分别于PD治疗前后行腹膜活检发现,尿毒症时腹膜间皮细胞形态改变明显,间皮下结缔组织层显著增厚;PD后腹膜间皮细胞形态改变更大,可见上皮细胞间质化、细胞脱落、腹膜小血管壁透明样变、管腔狭窄甚至闭锁,静脉病变较动脉更为明显,且与透析时间呈正相关,透析6年以上者89%可见显著的血管病变[1-3]。
腹膜的另一形态改变是血管增生,该现象由Rubin等[4]首次报道。此后研究发现,与暴露于林格式乳酸盐透析液相比,暴露于4.25%葡萄糖透析液的大鼠腹膜新生血管数目明显增多,其中腹膜硬化者血管数目最多[5]。……
