顾 娜，李 旭，邓联东，梁艳琴，王伟伟，胡人杰

（1.天津医科大学研究生院，天津300070；2.天津市医药科学研究所，天津300020；3.天津大学化学工程技术学院，天津300073）

原位凝胶是一种新型的具有控释作用的药物制剂材料[1]。与传统的给药系统相比，原位凝胶有着显著的优点。OALA属于聚酸酐类原位凝胶材料，系由天津大学化学工程技术学院研发的一种可生物降解高分子材料，由于其具有良好的表面溶蚀降解性[3]、生物相容性、结构易改性、降解速率可调及易加工性等优异性能，有望成为新型药用辅料而在医学前沿领域得到应用。本项研究通过OALA血管内给药对其使用安全性进行评价，为其深入的生物学及药学实验研究设计提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 受试药 原位凝胶材料OALA：为白色片状粉末，由天津大学化学工程技术学院提供。

1.1.2 实验动物 KM种小鼠，Ⅱ级实验动物，北京大学医学科学院实验动物研究中心提供，合格证号：sxck(京)2006-0008。标准化Ⅱ级动物实验室，IVC屏障系统，使用许可证号：SYXK（津）2005-0001。普通全价颗粒饲料Ⅱ号，由北京科澳协力饲料有限公司生产，京动许字（2000）第015号，动物饮用纯净水。

1.2 实验方法

1.2.1 给药剂量设计 采用序贯法[2-5]等体积给药（即给药体积相等，通过改变溶液药物浓度调整给药剂量）和等浓度给药（即给药溶液浓度不变，通过改变给药体积调整给药剂量）给药方案。经预实验确定动物存活率为100%与0的剂量，剂量间距设计为 1∶0.87。前者设计给药浓度为 10、8.7、7.6、6.6、5.7、5mg/mL（给药体积为0.4mL/20 g体重），后者设计给药体积为 0.64、0.51、0.40、0.32、0.25、0.20mL（设计浓度为7.53mg/mL）。……