SIRT1在NMDA诱导的兴奋性神经毒中的保护作用1）
2011-09-13秦花萍司沛沛杨小荣
秦花萍，司沛沛，杨小荣，张 策
谷氨酸是中枢神经系统重要的神经递质，介导各种兴奋性突触传递。在胚胎期神经发育、成年脑的各种兴奋性突触传递、突触的可塑性等方面发挥重要作用［1］。然而，谷氨酸在突触间隙的过度聚集可引起神经元损伤甚至死亡，被称为兴奋性神经毒。兴奋性神经毒参与多种神经病理过程，如脑缺血损伤和各种神经退行性疾病等。而兴奋性神经毒模型是最常用（被普遍公认）、最具毒性（既可引起坏死，也可引起凋亡）、损伤机制最复杂（涉及氧化应激、线粒体功能障碍、细胞坏死及凋亡等）、最具临床意义（兴奋性神经毒参与了几乎所有神经病理过程，如脑缺血损伤，各种神经退行性疾病等）的一个神经损伤模型［1，2］。
沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）作为一种依赖于烟碱腺嘌呤二核苷酸（nicotine－amid adenine dinucleotide，NAD）的去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC），广泛存在于哺乳动物细胞质和细胞核中。SIRT1可以作用于组蛋白和非组蛋白使其去乙酰化，从而在多种生物活动过程中发挥重要作用，包括参与基因转录、物质代谢、胰岛素分泌、血管生成以及细胞衰老过程的调节［3－7］。近年研究发现，SIRT1具有明显的神经保护作用。但SIRT1在N－甲基－D－门冬氨酸（N－methyl－D－aspartate，NMDA）诱导的兴奋性神经毒中是否发挥保护作用尚不明确。因此本研究采用NMDA（100 μmol／L，2h）诱导的兴奋毒细胞模型，应用细胞计数试剂盒－8（CCK－8）分析，乳酸脱氢酶 （LDH）检测以及 Calcein－AM 和 PI双染等方法检测细胞损伤，同时使用SIRT1激活剂白藜芦醇（Resveratrol，RSV）和 SIRT1抑制剂 Sirtinol，观察 SIRT1在NMDA介导毒性过程中的作用。
