非小细胞肺癌EGFR基因异质性研究进展

2011-09-11郑华张红梅史鹤玲李宝兰

中国肺癌杂志 2011年11期

郑华张红梅史鹤玲李宝兰

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）分子靶向治疗的问世使晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗获得了突破性进展。它以疗效明显、毒副反应轻、口服方便等优点迅速占据了肺癌市场。日本和韩国[1,2]分别报道了吉非替尼上市前后晚期NSCLC患者生存的回顾性研究，结果发现吉非替尼上市后患者的生存期较上市前明显延长。研究[3]发现TKI的疗效与EGFR的突变状态密切相关，EGFR的突变主要发生在外显子18-21，缺失突变主要发生在外显子19，最常见的是del E746-A750，替代突变最常见的是发生在外显子21上的L858R，这两处突变均为激活突变，即它们能导致不依赖于配体的EGFR酪氨酸激酶的激活，约占突变的90%[4]，另外还有包括外显子20的T790M的耐药突变，可导致原发或继发TKI耐药[5]。但是在EGFR基因突变阳性的患者之间TKI（吉非替尼或厄洛替尼）的疗效却存在很大差异，最近研究提示这种差异可能与EGFR基因的异质性有关。EGFR突变异质性是一个非常新的概念，同一病灶的不同部分、同一患者的不同病灶、甚至同一病灶治疗前后EGFR突变状态都可能不一致[6]。发生EGFR基因异质性的原因可能是肿瘤细胞在转移过程中发生新的突变[7]，或者在原发灶发生EGFR突变时就已经形成了异质性[8]。本文旨在对这方面的研究结果进行综述。