周彩存

近年来，靶向药物的应用改变了非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）传统治疗的模式。从1962年Stanley Cohen教授首次发现表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF），到2008年IPASS研究奠定了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）在EGFR突变型晚期NSCLC治疗中的重要地位，直至2010年公布的OPTIMAL研究更是首次将晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）延长至1年以上[1,2]。

但是，多靶点药物在前几年的喧嚣过后，其在NSCLC领域的临床试验结果往往不尽如人意。似乎对于NSCLC患者来说，这类具有良好理论基础的药物走入了一个进退两难的境地。本文就NSCLC领域多靶点药物的临床新进展进行综述，以期为该类药物的未来发展方向提供参考。

1 多靶点药物的抗肿瘤作用机制

多靶点药物在NSCLC领域之所以被寄予厚望与其独特的理论基础及抗肿瘤作用机制是密不可分的。首先，对于单靶点药物而言，虽然其对于特定NSCLC患者的疗效卓越，但对于多数患者来说疗效较差。出现这种情况的理论基础在于NSCLC是具有高度异质性的恶性肿瘤，其活化的肿瘤信号通路纷繁复杂，且纵横交错。因此，单靶点药物在封闭肿瘤关键驱动信号通路的同时也激活了肿瘤的逃逸机制，最终的结果是肿瘤细胞可能通过其它旁路再次激活其增殖[3]。由此可见，在确保安全、低毒的前提下，尽可能多地抑制肿瘤信号通路不失为一种明智之举。其次，表1列出了常见NSCLC多靶点药物的作用靶点，从中可以看出，相对于仅针对肿瘤细胞的单靶点药物而言，大部分多靶点药物也可……