曾珠 吴一龙

肺癌是美国病死率最高的恶性肿瘤[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%，其传统治疗方法包括化疗、放疗、手术等。随着肿瘤发病机制研究的不断深入，分子靶向治疗已经成为了研发热点，并初步取得了疗效。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule associated protein like4-anaplastic lymphoma kinase, EML4-ALK）等靶点的分子抑制剂在临床上的成功让学者们将更多的精力投入到分子靶向的研究中。2011年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）大会提示肿瘤诊疗已经进入分子靶向治疗的时代。既往研究[2-4]认为NSCLC中EML4-ALK融合基因与EGFR及KRAS（Kirsten Ras）突变是相互排斥的。近期陆续发现有EML4-ALK融合基因和EGFR突变共存的案例。在强调个体化治疗的时代，这部分患者的临床表现特点和治疗方法值得研究，本文就这些问题进行综述。

1 EML4-ALK融合基因的分子结构和在NSCLC中的发生率

间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）是一个由细胞外配体结合区、跨膜区及胞内的酪氨酸激酶区组成的1,620个氨基酸的跨膜蛋白，属于胰岛素受体家族[5]。

棘皮动物微管相关样蛋白4（echinoderm microtubule-associated protein-like 4, EML4）属于棘皮动物微管相关样蛋白家族，由N末端碱基区（N-terminal basic region）、疏水的棘皮动物微管相关蛋白（hydrophobic echinoderm microtubule-associated protein-like protein, HELP）区以及WD重复区（WD-repeat region）3 部分构成。WD重复区是一段通常以色氨酸-天冬氨酸结尾的氨基酸的序列，包含了4个-16个重复的单元，其所有的单元一起形成一个beta螺旋结构。WD重复区作为一个大家族广泛存在于真核生物中，负责细胞信号转导、细胞周期控制、细胞凋亡调控等。研究[2]证明在EML4-ALK融合基因中，以上3个部分都与肿瘤的形成有关，其中N末端碱基区的作用最为重要。……