李伟英 岳文涛 杨学惠 张春彦 王玥

肺癌是当今世界上发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一。肺癌中约有80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），由于缺乏有效的早期诊断方法，确诊时肺癌多为晚期，因此化学药物治疗在NSCLC的治疗中占据主要地位，但对于不同的患者化疗效果差异很大。许多资料[1,2]显示遗传因素对药物作用和毒性的影响显著，诸如编码药物代谢酶可以影响抗癌药物的动力学和药效参数。药物代谢酶催化两个阶段反应，大多数药物都要经过第一阶段I相代谢酶反应解毒或者使无活性的前体药物活化，第二阶段II相代谢酶通常结合第一阶段产物、其它反应介质或是生成更有利于肾脏或胆汁排泄的极性衍生物，这些酶的多态性可引发治疗药物不同的治疗药物动力学和药效的分布图，有研究[3-5]显示I、II相代谢酶功能型多态性可能影响肿瘤患者的临床预后。

为了进一步评估I、II相代谢酶功能型多态性与化疗疗效的关系以及对肺癌患者预后的影响，我们选择参与药物代谢第一阶段反应的谷胱甘肽硫转移酶M1（glutathione S-transferase M1, GSTM1）和第二阶段反应的细胞色素P4501A1（cytochrome P450 1A1, CYP1A1）、2E1（cytochrome P450 2E1, CYP2E1）、2D6（cytochrome P450 2D6,CYP2D6）作为研究对象，检测肺癌患者四种基因多态性频率分布，分析它们与吸烟、化疗疗效、化疗方案、病理分型等因素之间的关系以及与患者生存之间的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取北京胸科医院2006年1月-2006年6月127例晚期NSCLC患者，所有患者均为细胞学或组织学确诊的肺癌，无其它部位肿瘤，既往未经放疗和化疗。……