高志强 韩宝惠 沈洁 顾爱琴 钟华

肺癌是全球发病率和病死率最高的肿瘤,其中约80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).因缺乏有效的早期诊断手段,初诊时约75%的患者已失去了手术时机,晚期NSCLC目前仍以联合化疗为主,但5年生存率不到15%[1].影响NSCLC患者化疗疗效及生存的主要原因是肿瘤细胞对抗癌药的抗药性.核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)是最近被广泛关注的一个基因,RRM1的表达水平与肿瘤细胞对吉西他滨耐药密切相关[2].通过对RRM1表达的检测,能否预测不同人群对吉西他滨的敏感程度以制定个体化化疗方案、提高药物治疗的有效率,这些都成为人们感兴趣和研究的主要目标.然而,近几年国内的相关研究均未得到理想的试验结果.在国内外研究的基础上,本研究探讨了RRM1蛋白的表达水平与吉西他滨联合顺铂(GP方案)治疗晚期NSCLC疗效的关系.

1 材料与方法

1.1 研究对象 以2006年8月-2009年5月上海市胸科医院收治的既往未接受过化疗、无法手术切除的75例晚期(IIIb期-IV期)NSCLC患者为研究对象,75例患者均经支气管镜下活检(58例)或穿刺活检(17例)获得病理学诊断.其中男性50例,女性25例;年龄35岁-73岁,中位年龄60岁;肺鳞癌21例,肺腺癌49例,其他类型5例.全部患者均具有可测量的肿瘤病灶,参照国际抗癌联盟1997年TNM分期,IIIb期34例,IV期41例.吸烟者47例,不吸烟者28例.75例患者均接受GP方案(吉西他滨1,000 mg/m2d1,d 8+顺铂75 mg/m2d1,每28天为1周期).末次随访时间为2010年9月30日.

1.2 主要试剂 鼠抗人RRM1单克隆抗体购自Santa Cruz生物工程公司,免疫组织化学试剂盒购自华美生物工程公……