周慧南 陈丽春 李秀娟

随着社会人口老龄化，老年糖尿病患者日渐增多，据统计，我国糖尿病患者数已超过6千万，其中60岁以上的老年患者约占40%，老年人患病率远高于非老年人群，已达10%～20%，并有继续增加的趋势。我们大庆地区更为明显。为探讨老年2型糖尿病患者疗效确切且患者易于接受的治疗方法，我们于2008年3月至2010年3月予以血糖较高的老年2型糖尿病患者应用诺和锐30早，午，晚餐前皮下注射，并与常规强化治疗组进行了比较分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选择2008年3月至2010年3月在我住院的老年2型糖尿病患者60例，均符合1999年WHO糖尿病专家委员会诊断标准。男30例，女30例，＞60岁以上，空腹血糖﹥11.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖﹥14 mmol/L的口服降糖药物无效的患者。随机分为两组，40例应用诺和锐30特充，每日三餐前皮下注射治疗;40例应用诺和灵R三餐前皮下注射加睡前注射诺和灵N;确定两组间年龄，性别，体重指数(BMI)及开始治疗时血糖均具可比性，两组在性别，病程，BMI及HbA1c上差异无统计学意义(P＞0.05)。排除标准:严重的心，脑，肾功能不全，重度感染及糖尿病并发症及严重的未能控制的高血压，增值期视网膜病变，肝功能受损等以及既往使用胰岛素超过1个月。

1.2 方法 将患者随机分为2组，根据患者的年龄，体重，糖尿病病程及空腹、三餐后2 h血糖水平综合判断，确定胰岛素起始剂量;治疗前测定HbA1c。每周调整一次胰岛素用量，每次调整前均测7点血糖谱，根据空腹血糖调整前一日晚餐前用量，根据晚餐前血糖调整当日早餐前用量直至血糖达标。

观察组采用诺和锐30(丹麦诺和诺德公司，300IU/支)，每日早中晚餐前皮下注射，全天胰岛素用量按2/5，1/5，2/5开始治疗。对照组采用诺和灵R(丹麦诺和诺德公司)三餐前30 min皮下注射加诺和灵N睡前注射，根据血糖值调节胰岛素比例。

两组患者均用快速血糖仪(罗氏乐康全血糖仪)监测空腹及餐后2 h血糖，以空腹血糖(FBG)﹤7 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPBG)﹤10 mmol/L，睡前血糖﹤9 mmol/l，HbA1c﹤7 mmol/L为血糖控制目标。根据血糖监测情况调整胰岛素用量，共观察治疗12周。12周结束时，再次测定空腹血糖，HbA1c，计算平均餐后2 h血糖，记录治疗结束时每天胰岛素用量，并观察体重变化及低血糖发生的次数。所有入选者严格糖尿病饮食，每日活动量相对固定。

1.3 不良事件 从入组即开始记录低血糖的发生次数，将低血糖事件分为轻微(不需要协助低血糖症状可以自行缓解)，和严重(需要第三方协助或接受静脉葡萄糖输注)。

2 结果

2.1 两组治疗后的空腹血糖(FBG)，平均餐后2 h血糖(2 hPBG)及HbA1c均较治疗前明显下降，两组间比较无统计学意义(P＞0.05);平均餐后2 h血糖诺和锐组由16.5 mmol/l下降到8.2 mmol/L，常规组由17.0 mmo/L下降到11.8 mmo/L，两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗结束时每天胰岛素用量，诺和锐30组36U/d，少于诺和灵R组40U/d，但差异无统计学意义。两组治疗比较显示，诺和锐30组能明显改善餐后血糖。见表1。

表1 两组治疗前后FPG，餐后2 h血糖，HBA1C，胰岛素用量比较(±s)

表1 两组治疗前后FPG，餐后2 h血糖，HBA1C，胰岛素用量比较(±s)

注:各组治疗前与治疗12周比较，△P＜0.05;与诺和灵R组比较，*P＜0.05，差异均有统计学意义

组别 例数 FBG(mmol/l)PBG(mmol/l)HBA1C(%)治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周胰岛素用量(U/d)治疗12周36±13常规组R+R+R+N 40 11.7±4.3 6.5±2△ 17.0±3.0 11.8±3.0△ 9.1±0.8 6.2±1.0△诺和锐30 40 11.1±3.5 6.9±1.7△ 16.5±4.3 8.2±2.9△ 9.4±1.2 6.4±0.9△40±12

2.2 两组比较血糖达标时间差异无统计学意义(P＞0.05)。诺和锐30组低血糖发生次数明显少于常规组，共发生低血糖3例，无严重低血糖发生;常规组发生低血糖9例，其中严重低血糖3例。

3 讨论

近年来的研究显示，2型糖尿病B细胞功能的逐渐减退，除了与其内在的缺陷(如遗传变异)有关外，还可能与糖毒性，脂毒性有关［1］，对血糖明显增高的糖尿病患者进行胰岛素强化治疗，是目前糖尿病治疗的研究热点。

但老年糖尿病有其自身特点，一般都有不同程度的心，脑，肾等重要脏器的功能减退，在胰岛素治疗过程中容易出现低血糖反映而且可能造成严重后果［2］。老年糖尿病患者往往病程较长，低血糖时交感神经兴奋症状不明显，有时易被误认为脑血管疾病而延误抢救时机［3］，因此选择一种既能有效降低血糖，又能减少低血糖发生的胰岛素很重要。门冬胰岛素30(诺和锐30)属于预混胰岛素类似物之一，其分泌模式更接近生理状态;其中的速效胰岛素浓度峰值出现更早且更高，用药8 h后，其血药浓度也能迅速恢复到基础状态，与中效部分的叠加也更少［4］，餐后即可注射诺和锐30能更好地控制血糖，同时还可以减少低血糖的发生［5］，更适于老年糖尿病患者的应用。

2002年Bruce等［6］在对146例T1DM患者用诺和锐，诺和灵R胰岛素泵治疗观察中发现，诺和锐较诺和灵R更有效降低患者餐后血糖;诺和锐30能显著降低餐后血糖升幅。诺和锐30能更有效地降低餐后血糖，更有利于预防心血管并发症，这一点对于老年患者尤其重要，因为老年患者的心血管发病率更高。观察显示诺和锐30组餐后2 h血糖控制好于诺和灵R常规组，这与诺和锐30皮下注射吸收更快地达到最大血药浓度有关。从观察中还可以看到，诺和锐30组胰岛素使用的剂量有所减少，但差异无统计学意义。

本研究显示，40例老年2型糖尿病患者在饮食和运动治疗基础上给予诺和锐30治疗后，各时段血糖均明显下降，无一例严重低血糖发生。

在运用中诺和锐30对血糖控制更为平稳，对餐后血糖的控制更为有效，而严重低血糖发生要低于诺和灵R组且不增加体重，老年糖尿病患者使用安全有效;与常规胰岛素治疗组相比，由于减少了注射次数，减少了胰岛素注射种类，餐前立即注射，更加方便灵活，患者依从性更佳，尤适于在老年糖尿病患者中使用。

［1］祝方，纪立农，韩学荛，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者长期良好控制的临床研究.中国糖尿病杂志，2003，11(1):5-9.

［2］王兴民.老年糖尿病患者并发医源性低血糖22例分析.实用老年医学，2005，19(2):93.

［3］张家庆.未察觉的低血糖.国外医学内科学分册，1993，20(1):58.

［4］冯平，天津地区协作组.2型糖尿病住院患者3次/d诺和锐30注射的血糖控制多中心研究.国际内分泌代谢杂志，2007，20:428-429.

［5］Christiansen JS，Vaz JA，Metelko Z，et al.Twice dairy biphasic insulin aspzrt improves postprundail gltcaemic control more effectively than twice dairy NPH insulin with low risk of hypoglycaemin in patients with typr 2 diabetes.Diabetes obes Metab，2003，5(6):446.

［6］Bruce B，Richard W，David B，et al.Comparision of insulin as part with buffered regular insulin and insulin lispro in continuous subcutancous insulin and insulin lispro in continuous subcutancous insulin infusin.Diabetes Care，2002，25:439-441.