黄爱平

前列腺癌为老年男性常见疾病，在美国则分别居男性癌症发病率第1位，病死率第2位［1］，虽然我国前列腺癌发病率处于低水平，但近年来逐年升高的趋势。由于经济与医疗检测水平的相对落后，目前我国临床上发现的病例主要以晚期前列腺癌为主［2］。基于绝大部分前列腺癌的雄激素依赖性，持续性雄激素阻断治疗(continuous androgen blockade，CAB)是晚期前列腺癌患者普遍采取的治疗方法，但其毒副作用及昂贵的治疗费令广大患者却步;随着近年来对前列腺肿瘤认识的加深，间歇性雄激素阻断治疗(intermittent androgen blockade，IAB)方法被提出。我院自2003年开展IAB晚期前列腺癌研究，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 入组标准:年龄18～80岁以下;晚期(T3或T4期)患者;经病理检查确诊为前列腺癌;明确为雄激素依赖性的患者;卡氏评分＞60分;患者及家属签署知情同意书。

剔除标准:合并其他恶性肿瘤、精神疾病、老年疾病等的患者;有内分泌治疗禁忌证的患者;治疗之前未进行过激素及化学治疗;雄激素非依赖的患者;临床资料不完整。

雄激素依赖性诊断标准:经过雄激素阻断治疗后，肿瘤体积缩小，临床症状改善，血睾酮达到去势水平，血前列腺特异性抗原(porstatespecific antigen，PSA)水平降低。

选取自2003年1月至2009年12月在河源市人民医院确诊为晚期前列腺癌患者120例。将患者随机分为随机分成IAB组及CAB组各60例。其临床资料详见表1，经统计学分析，两组患者年龄、临床分期、血PSA差异无统计学意义。

表1 IAB组及CAB组的临床资料(例)

1.2 方法 IAB组患者的治疗方案为每位患者先予抗雄激素药物(氟他胺)及戈舍瑞林皮下注射每月一次，持续用药4～6个月后，当患者血PSA下降至＜4 ng/ml，予停用药物，仍继续监测血PSA变化。当血PSA上升＞4 ng/ml，开始进入第2个周期治疗，给予抗雄激素药物及戈舍瑞林治疗开始进入。如此反复，直至前列腺癌患者成为雄激素非依赖患者，而停止IAB。

CAB组患者的治疗方案为即予抗雄激素药物(氟他胺)及促黄体激素释放激素类似物(戈舍瑞林)皮下注射每月一次，直至前列腺癌患者成为雄激素非依赖患者而停止治疗。

治疗期间定期观察患者不良反应发生情况及疾病进展情况。雄激素非依赖性患者诊断标准:血睾酮达到去势水平但血PSA仍然升高，疾病进展或临床症状加重。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据处理。计量资料采用采用为配对资料t检验，两组资料组间构成比及副反应发生率采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 IAB组60例患者中位随访35个月(10～50)，共完成72个周期(每个周期包括治疗期和间歇期)，52例(86.67%)完成第1个治疗周期，已进人第2周期，其中1例患者最多达6个周期，平均2.1个周期，平均治疗周期为12.5个月，至观察结束时36例(60.00%)患者疾病进展。CAB组患者平均随访时间为36个月(11～49)，至观察结束时32例(53.33%)疾病进展。IAB组和CAB组疗效比较，差异无统计学意义(χ2=0.07，P=0.77)。

2.2 治疗期间副反应 IAB组和CAB组患者在治疗期间都不同程度出现潮热、体力下降、转氨酶升高等不良反应。两组患者治疗期的不良反应详见表2。

表1 两组患者治疗期间副反应的情况(例，%)

3 讨论

在本组研究中，IAB的患者在接受雄激素阻断治疗后停药进入间歇期，再次使用雄激素阻断药物，发现大部分患者仍然敏感。但与CAB患者的比较中，两者的疾病进展并无较大差异，这提示IAB治疗是晚期前列腺癌是可行、有效的。然而，本研究没有发现IAB有对延迟雄激素依赖性具有作用，这与文献报道不同［3］，有待大量的随机对照的临床试验研究来评估。本研究结果发现IAB的患者在潮热、转氨酶升高、骨质疏松、乳房胀痛和性功能下降等方面的副作用的发生率较CAB的患者明显少，这提示IAB有助于改善患者的生存质量。

然而，我们在临床上发现如何合理掌握IAB的停药及复药是治疗成败的关键，目前国内、外的研究采用了不同的标准，而本研究仅仅采用PSA作为停药及复药的标准可能存在欠妥，将进一步进行研究。

综上所述，IAB治疗晚期前列腺癌是可行、有效的，而且与CAB相比较可以降低药物的毒副作用，提高患者生存质量。然而，本研究存在病例数较少，随访时间较短等缺点，有待临床进一步研究。

［1］Ahmedin Jemal，Rebecca Siegel，Elizabeth Ward et al.Cancer statistics，2008.CA:Cancer J Clin，2008，58(2):71-96.

［2］那彦群，孙则禹，叶章群，等.2009年中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.北京，人民卫生出版社，2009:30-33.

［3］Sato N，Cleave ME，Bruehovsky N，et al.Intermittent androgen suppression delays progression to androgen-independent regulation of prostate-specific antigen gene in the LNCaP prostate tumour model.J Steroid Biochem Mol Bio1，1996，58(2):139-146.