余 钢，陈 捷

(南昌大学第一附属医院，南昌 330006)

单克隆抗体(Abs)是新一类抗癌方法，可以提高某些恶性肿瘤如乳腺癌、结肠癌等的治愈率，缓解肿瘤进展时间，但其抗肿瘤的疗效还不十分理想。采用基因工程技术将Abs进行重组，并克隆到表达载体中，在适当的宿主细胞中表达为所需的抗体分子，可提高其抗肿瘤疗效。该法具有免疫原性低、效价高、成本低等优点。现结合文献就近年来几种新型基因工程抗体的特性及临床应用综述如下。

1 IgG1分子内修饰

1.1 Fc片段中氨基酸修饰 许多临床预实验研究已经表明，抗体依赖性细胞毒(ADCC)是抗体抗肿瘤机制中的重要一项，例如利妥昔单抗、曲妥单抗和一种抗CD52单克隆抗体阿仑单抗［1］。因此，在开发研制新一代具有更强大治疗作用的治疗性抗体方面，增强ADCC活性可能会成为一条重要途径。

通过修饰改变Fc片段中的氨基酸序列可增强ADCC活性。Stavenhagen等［2］通过一种独特的酵母显示系统已筛选出许多广泛的Fc突变，并发现具有5处突变的变异体与FcrRⅢa受体的结合力增加了10倍，这些变异体在B细胞淋巴瘤荷瘤鼠模型体内展现出更强的抗肿瘤作用。EphA2属于Eph络氨酸激酶受体家族(RTKs)中的一员，并过表达于多种肿瘤，如胸腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、食管癌、神经胶质瘤等。EphA2同时也在原发性肿瘤新生血管系统中的内皮细胞上表达，因此通过抑制血管生成来达到靶向治疗可能为实体肿瘤的治疗提供新的途径。

Bruckheimer等［3］通过置换抗EphA2抗体中的3处氨基酸获得突变型抗EphA2抗体，该抗体在体外较无突变抗体的杀肿瘤细胞作用增强，肿瘤细胞杀伤率约为80%，并在SCID荷瘤鼠(体内含有功能性NK细胞和单核细胞)模型中同样表现出更强地抑制肿瘤生长的疗效。……