鲁明骞 ，许新华 *

(1宜昌市中心人民医院，三峡大学第一临床医学院，湖北宜昌 443003;2三峡大学肿瘤研究所)

随着生物学研究的不断深入，临床对受体型酪氨酸激酶(PTK)及其相关信号通路在肿瘤生长、侵袭、血管生成中的作用有了更加深入的了解。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)作为信号传导通路的重要组成部分，是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其信号转导通路存在于大多数细胞内，将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，引起细胞丝裂原活化蛋白激酶增殖、分化、转化及凋亡等生物学行为[1]。细胞外的不同刺激可产生不同的MAPKs信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。MKK 4(mitogen-activated protein kinase kinase 4)是丝裂原活化蛋白激酶的激酶，是 MAPK信号传导通路的组成部分，是癌基因Ras信号传导通路的中心环节。现将MKK 4与恶性肿瘤相关性中的研究进展综述如下。

1 MKK 4的结构、分布及作用机制

MKK4位于染色体 17p 11.2，其编码由 399个氨基酸组成。主要位于细胞质中，细胞核中也能检测出 MKK 4。Sanchez等[2]1993年第一次在鼠体内克隆出SEK 1(srtess-activated protein kinase kinase)，Derijard等[3]首次在人体内克隆出 MKK 4。MKK 4蛋白含有 2个停泊位点，即位于 N端的D区停泊位点和位于C端的DVD区停泊位点。MKK4 MRNA几乎在人类的各种组织中均有表达，其中在脑组织中的表达水平最高。

MKK4作为MAPK信号传导通路的重要组成部分，主要通过 JNK通路与 p38通路发挥作用。c-Jun氨基末端激酶(JNK)又称为应激活化蛋白激酶(SAPK)，在目前成熟人脑细胞中已克隆了 10个JNK异构体，它们分别由 JNK 1、JNK 2和 JNK3基因编码，相对分子质量 46k D的 JNK 1和 55k D的JNK2在各种组织细胞中广泛表达，而JNK3选择性在脑细胞中表达。……