易 韬

(四川大学华西第二医院,妇科肿瘤生物治疗实验室,成都610041)

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,也是妇科恶性肿瘤中最主要的致死原因。据统计,美国2007年有22 430例卵巢癌新发病例,死亡16 210例,近年来中国卵巢癌的发病率也逐年增高。根治卵巢癌的根本方法是早期手术切除,但是大约有三分之二的病人在就诊时已经进展到晚期,大部分患者在确诊时已发生远处转移。尽管理想的减瘤术后给以顺铂联合紫杉醇进行化学治疗可以提高患者存活率,然而随之而来的药物依赖和肿瘤转移却很难根治。因此我们需要寻求更为有效的和低毒的治疗手段。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是新近发现的卵巢癌生物学标志物之一。本文就OPN在卵巢癌中的应用进行综述。

1 OPN的生物学功能

骨桥蛋白由Senger等[1]于1980年首次报道发现,是一种分泌型磷酸化糖蛋白,约含300个氨基酸,分子量为41～75 kDa。来自不同动物的骨桥蛋白cDNA具有高度同源性。OPN广泛分布于人体组织中,在成骨细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等多种细胞上表达,具有多种重要功能,在介导细胞的增殖、分化、粘附和迁移、信号传导、免疫调节等方面都起着重要作用[2]。

人类OPN基因定位于染色体4q13(小鼠位于5号染色体)[3],由7个外显子和6个内含子构成,所编码的OPN蛋白为带负电荷的糖基化磷蛋白,含有一特异的 RGD(精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸,A rg-G lu-Asp)序列,这一序列与许多细胞外基质蛋白的粘附序列相同,对OPN的粘附功能起着重要作用[5]。OPN经由RGD和非RGD[6]途径同细胞表面的受体结合,RGD途径主要是与αv类整合素受体(αvβ3、αvβ4、αvβ5)[6-8]结合 ,而非 RGD 途径主要是与CD44的剪接体V 6、V 7结合[9]。……