黄书立 李 劲 黄万里

（广东省阳江市人民医院介入科，广东阳江 529500）

肝癌作为最常见恶性肿瘤之一，确诊时多为晚期，已无手术机会，部分晚期患者为多发性弥漫型肝癌伴有门静脉癌栓，即使是有效率最高的肝动脉插管灌注+栓塞性化疗手段，其疗效及预后亦未能令人满意，有门脉癌栓者的一年生存率仅为36.5%[1]。吉西他滨作为低毒性阿糖胞核甘类化疗药，已有报道肝动脉灌注吉西他滨[2]或静脉全身用吉西他滨治疗晚期肝癌[3]均有一定疗效。自2004年5月～2006年1月，笔者应用吉西他滨分别于第1天动脉插管给药及第8天全身静脉给药治疗晚期肝癌15例，初步收到较满意疗效，毒副作用均能耐受，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年6月～2011年1月间共收治15例晚期肝癌(Ⅲ期)患者，均经细胞学或影像学(腹CT或MRI结合腹部B超)证实。男11例，女4例，年龄40～76岁，中位年龄52岁，KPS评分≥50。15例患者均为肝内多发病灶或巨块型肝癌，均肿瘤区≥5cm，均有门脉癌栓，AFP均≥500U/L，血常规、肝肾功能及心电图均基本正常。

1.2 治疗方法

第1天经股动脉插管达肝总动脉，再超选择达肿瘤供血的靶血管(经DSA造影证实)，缓慢灌注吉西他滨1000mg+顺铂60 mg，灌注全过程心电监护；第8天单用吉西他滨1000 mg/m2全身静脉滴注60min，30d/周期。完成2周期以上者评诂疗效及疾病相关症状改善状况。所用吉西他滨及顺铂均为江苏豪森药业股份有限公司产品。

1.3 观察指标

1.3.1 安全性观测 用吉西他滨第7天即查血常规，第14天查肝肾功能、心电图及复查血常规。

1.3.2 疗效观察 疾病相关症状改善(DRSI)[4]，影像学检查(B超、CT或MRI等)。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 按W H O标准评定治疗效果 CR、PR、NC或PD，以CR及PR患者计算总缓解率。

1.4.2 Kanofsky评分标准[5]进行治疗前后评分 显效:提高50分以上；有效:提高20分以上；无效:卡氏评分无变化或下降。

2 结果

2.1 初步疗效

15例晚期肝癌患者中除1例在用药后1周出现上消化道出血而终止治疗外，14例患者均完成2个周期以上治疗，并在停药1个月后进行评诂评价：14例患者中9例患者获PR(64.3%)，4例获NC(28.6%)，1例获PD(7.1%)。肝癌相关症状改善(肝区疼痛症状缓解、体重增加)在介入化疗结束后第1周为78.6%(11/14)，第2周为85.7%(12/14)。Karnofsky：14例患者中显效1例(7.1%)，有效11 例(78.6%)。

2.2 毒副反应

14例患者用吉西他滨动脉+DDP灌注后第7天复查血常规均无明显骨髓抑制，期间1例出现轻度皮疹，10例有轻度恶心呕吐，经对症治疗后均能控制症状。第14天复查血常规仅有1例有Ⅱ度骨髓抑制，经G-CSF用药后血象恢复正常，14例患者复查肝、肾功能及心电图均无明显损害。

3 讨论

吉西他滨作为一种阿糖甘类似物，有其独特的抗肿瘤机理，在非小细胞肺癌及胰腺癌治疗上已取得较好的临床效果，近年来已开始应用到晚期肝癌的治疗上，报道首先有全身静脉用药，总有效率42.9%[3]，后有肝动脉插管灌注，总有效率35.2%[2]。但动脉插管结合静脉全身用药的双路化疗则未见报道。考虑到肝肿瘤90%的血供来自肝动脉，介入性肝动脉插管灌注可达到肿瘤区靶血管的药物浓度高、提高疗效及减轻毒副作用，再结合全身静脉用药可追加治疗剂量，从而进一步提高疗效。本组14例患者治疗后总有效率78.6%(11/14)，而且毒副反应较轻，无一例患者有严重胃肠道反应或重度骨髓抑制，这一点对晚期肝癌老年体弱患者犹为重要。

本研究治疗组的病例数不多，观察时间不长，总有效率与其它晚期肝癌治疗方案的疗效比较意义不大，故未设立对照组评价疗效，其远期疗效有待进一步观测。

[1] 刘崎，贾雨辰，田建明，等.原发性肝癌介入治疗中影响生存因素及其临床意义[J].中华肿瘤杂志，1996，18(5)：359.

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[5] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：34-35.