吕 品

(江苏省阜宁县人民医院药材科,江苏盐城,224400)

有机磷农药中毒是农村常见的急诊重病,由于中毒种类、救治条件等不同,病死率可达10%～20%,阿托品是急性有机磷中毒(AOPP)救治的常见药物,其作用广泛、不良反应较大,个体差异明显,治疗剂量与中毒剂量较接近。而长托宁是我国自主研制的新型抗胆碱能药物,具有作用显著持久、高度选择受体拮抗的特点,广泛用于AOPP的救治中,取得了良好的治疗效果[1]。本院2008～2011年收治AOPP患者50例,分组单独使用长托宁、阿托品抢救,结果显示长托宁疗效确切,效果优于阿托品。

1 资料与方法

1.1 基本资料

患者50例,根据病史、症状、体征、胆碱酯酶检测确诊为AOPP,男5例,女45例,年龄18～55岁,平均37岁。全部病例随机分为两组:长托宁组(长托宁、氯解磷定,25例)和阿托品组(阿托品、氯解磷定,25例)。两组年龄、性别、中毒程度,差异无统计学意义(P>0.05)

1.2 治疗方法

长托宁组:根据病情轻、中、重分别肌注长托宁2 mg 、4 mg、6 mg,氯解磷定 1 000 mg、1 500 mg、2 000 mg,30 min后,如主要中毒症状基本消失和全血胆碱酯酶(chE)活力恢复到 50%～60%,停药观察;如中毒症状未缓解、消失或chE低于50%,再给予氯解磷定首次用药的半量,待中毒症状基本消失和chE活力恢复至60%后停药观察,停药观察不应少于24 h。阿托品组:根据病情轻、中、重分别静注阿托品 2～4 mg、4～10 mg和 10～12 mg,分别于用药后1～2 h、30 min和10～20 min追加剂量,至出现阿托品化后减量维持,氯解磷用量同长托宁组[2]。

在抢救同时,两组均常规反复洗胃,给予循环、呼吸支持等综合治疗,每例患者血液灌流治疗1～3次不等。

2 结 果

长托宁组毒蕈碱(M)样症状、中枢神经系统症状消失时间较阿托品组明显缩短(P<0.05),烟碱(N)样症状消失时间对比差异无统计学意义(表 1)。

表1 长托宁组与对照组中毒症状消失时间比较(h,±s)

表1 长托宁组与对照组中毒症状消失时间比较(h,±s)

注:与对照组相比,＊P<0.05。

组别 M样症状 N样症状 中枢神经系统症状长托宁组 0.56±0.5＊ 12.0±6.1 10.2±2.21＊对照组 3.80±2.1 11.2±7.8 19.8±6.7

长托宁组治愈22例,阿托品组治愈19例,两组治愈时间(d)、住院天数(d)比较见表2。

表2 长托宁组与对照组治愈时间、住院天数比较(d)

长托宁组不良反应、反跳及死亡例数均低于阿托品组,差异有统计学意义(表3)。

表3 长托宁组与对照组不良反应、反跳及死亡例数比较(n)

3 讨 论

有机磷农药经消化道、呼吸道、皮肤黏膜等途径进入人体后,抑制体内的乙酰胆碱酯酶,使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱大量蓄积,产生毒蕈碱(M)样、烟碱(N)样、中枢神经系统(CNS)症状,严重者并发呼吸衰竭、脑水肿甚至死亡。由于阿托品对M1、M2、M3受体均有作用,故疗效和不良反应常常同时出现。长托宁可较好地同时对抗M 、N和CNS样症状,对 M1、M3受体选择性强,对M2受体选择性弱,故在临床应用时,不易出现心动过速和阻断前膜M2受体调节神经末梢释放乙酰胆碱的情况。

采用长托宁治疗AOPP疗效满意,许多方面明显优于阿托品:①外用M胆碱作用强于阿托品,M样症状与中枢神经系统症状消失时间明显缩短,减少并发症发生率;②长托宁有较强的外周抗N受体作用[3],而阿托品没有此作用;③长托宁具有全面的中枢抗M和N受体作用,而阿托品只有中枢抗M作用;④不良反应轻,毒性低。AOPP死亡原因中阿托品中毒高达 10.78%[4],因此阿托品化的判断一直也是临床难点,而长托宁有更好的用药安全窗,为临床医师的使用提供了方便。

总之,长托宁治疗AOPP在用药次数、症状消失时间、chE恢复时间、药物中毒率、住院时间和总有效率方面优于阿托品,是抢救AOPP的理想药物。

[1] 阎朗明.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效观察[J].中国医药卫生,2007,8(6):7.

[2] 郝 江,文家福,王宇川,等,长托宁治疗AOPP时的阿托品化指标探讨[J].中国危重病急救医学,1999,11(5):289.

[3] 曾繁忠.盐酸戊乙奎醚(长托宁)取代阿托品救治有机磷农药中毒技术[M].北京:军事医学科学出版社,2004:71.

[4] 杨 键,刘克勤.我国急性有机磷农药中毒死亡1403例分析[J].中华内科杂志,2002,9(9):620.