惠复新,吴 艳,汪家坤

(南京医科大学附属无锡人民医院呼吸科,江苏无锡,214000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病率、死亡率及治疗费用较高,已成为一个重要的公共卫生问题[1]。COPD的反复发作及恶化是患者生活质量及健康状况下降的主要原因。呼吸道病毒感染与严重而频繁的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)有关[2],且症状消除的中位时间长于细菌感染。目前针对细菌感染引起的AECOPD研究较多,而病毒病原学方面研究较少。本研究分析了2008年1月～2010年12月本院收治的COPD患者病毒感染状况,现报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2010年12月本院收治的AECOPD患者268例(A组),诊断标准参照2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)[3],其中男 192例,女76例,平均年龄(62.2±12.0)岁。另选COPD稳定期患者92例(B组),其中男62例,女30例,平均年龄(61.8±11.8)岁,均为距上次急性发作3个月后至本院门诊随访的患者,呼吸系统症状较稳定,血常规、胸部影像学检查较前未有明显变化,排除就诊前2周内应用抗生素及肾上腺皮质激素治疗者。再将近3年内至本院行健康体检者72例作为C组,其中男48例,女24例,平均年龄(60.9±12.2)岁。3组受试者年龄、性别、吸烟指数均无显著性差异,且排除严重心血管、自身免疫疾病及其他肺部疾病如肺结核、肺癌患者。

1.2 方法

病毒抗体检测:采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测呼吸道合胞病毒(RSV)、单纯疱疹病毒(HSV)、腺病毒(ADV)和巨细胞病毒(CMV)IgM及IgG抗体。显色并终止反应后在国产酶联免疫检测仪450 nm处读数,以空白孔吸光度(A)值为“0”,1～3孔为阴性对照值。IgG检测:临界值=0.15+阴性对照平均值,标本值大于临界值为阳性;IgM检测:临界值=0.10+阴性对照平均值,标本值大于临界值为阳性。所用试剂盒均由北京贝尔生物工程有限公司提供,并严格按照说明书操作。

2 结 果

2.1 病毒感染率结果

A、B组病毒感染阳性率明显高于C组(P<0.01),而A组与B组比较,无显著性差异(P>0.05)。IgM阳性率明显高于B、C组(P<0.01),而B组与C组比较,无显著性差异(P>0.05);A、B组IgG阳性率均明显高于C组(P<0.01),A组与B组比较,无显著性差异(P>0.05)。见表 1。

表1 3组病毒感染率比较[n(%)]

2.2 病毒特异性抗体检测结果

A组患者中IgM阳性率依次为ADV>RSV>CMV>HSV,IgG阳性率依次为HSV>CMV>ADV>RSV。本组研究中多重病毒感染问题很严重,即同一病例有2种或2种以上病毒同时感染的情况。最常见的为CMV IgG阳性合并HSV IgG阳性双重感染,其次为CMV IgG阳性或HSV IgG阳性合并ADV IgG阳性,CMV IgG阳性或HSV IgG阳性合并RSV IgG阳性,RSV IgG阳性合并ADV IgG阳性。有患者甚至4种病毒IgG均阳性,亦存在同一患者存在2种以上IgM阳性,如 HSV合并 CMV等。A组 RSV、ADV IgM 阳性率显著高于B、C组(P<0.05),且RSV、CMV、HSV、ADV IgG阳性率显著高于C组(P<0.05或P<0.01)。见表 2。

表2 3组病例病毒特异性抗体IgM、IgG阳性率比较[n(%)]

3 讨 论

对于COPD患者来说,细菌与病毒的共同感染可产生协同效应,使炎症反应加剧、症状加重[4]。病毒感染除了其本身的直接作用外,还可通过增加细菌载量间接使病情恶化。近年来,病毒感染在AECOPD中的作用逐渐受到重视。由于病毒分离技术要求高、难度大,且PCR的假阳性率较高,目前国内相关研究大多采用其抗体检测技术。

由于地区、温度、标本及调查的病毒种类等条件的不同,呼吸道病毒感染所占比例报道不一。本研究应用血清特异性IgM抗体检测各组患者病毒抗体,结果提示:A组患者IgM抗体阳性率明显高于B组及C组,提示病毒近期感染与COPD的急性加重有关;而RSV与ADV检出阳性率相当,无显著性差异,其次为 CMV、HSV。这与其他相关报道不完全一致[5-6],可能与病毒种类不同及地区病毒流行差异有关。

本研究发现急性加重期患者和稳定期患者IgG阳性率很高,2者相比无显著性差异,而健康人亦有既往病毒感染,但阳性率明显低于A组及B组,提示病毒的潜伏以及反复感染可能参与了COPD病情的进展过程。A组RSV和ADV IgM阳性率明显高于C组,且明显高于其他病毒。近年研究发现:一方面,RSV的易感性可能持续作用于某些COPD患者,包括稳定期及急性加重期;COPD患者Toll样受体表达异常可能是其对RSV敏感性增高的一个重要机制[7]。另一方面尽管RSV感染人类呼吸道上皮细胞的机制尚未明确,但感染RSV后宿主,启动了宿主的免疫反应.释放大量炎症因子,引起了气道为主的炎症反应和黏液分泌的异常,最终引起小气道不可逆的重塑,这提示了RSV感染可能加快了COPD疾病的进程[8]。ADV除了可以引起急性感染外,还可以与宿主细胞基因组整合或独立于宿主细胞基因组之外的方式长期潜伏于宿主体内,持续表达EIA蛋白,促进炎症介质的表达,扩大肺部炎症,影响肺内氧化/抗氧化失平衡,促进气道重塑等,参与 COPD的发生和发展[9]。因此本研究为RSV、ADV参与COPD病情的进展过程提供了部分依据。本组结果提示,A组及B组HSV IgM阳性率与C组无显著性差异,但IgG阳性率明显高于C组,且2者常在同一患者同时出现,或合并其他病毒感染,因此HSV是否参与COPD病情发展及其机制尚需进一步研究。

由于病毒的感染具有一定的区域性及时间性,引起呼吸道感染的病毒较多,目前国内尚无较完整的关于COPD患者病毒病原学的流行病学调查,因此对病毒感染与COPD关系的研究尚需增大样本量或更广泛的调查,而且对于其参与COPD病情进展过程的具体机制也有待于我们进一步深入研究。

[1] 郭亚丽.慢性阻塞性肺疾病患者长期家庭氧疗依从性分析[J].实用临床医药杂志,2010,14(22):40.

[2] 刘文田.感染在COPD急性加重中的作用[J].内蒙古中医药,2011,30(1):105.

[3] 张洪玉,王瑜君.2006年版《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》解读[J].中国医刊,2007,42(9):4.

[4] Wilkinson TM,Hurst JR,Perera WR,et al.Effect of interactions between lower airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD[J].Chest,2006,129(2):317.

[5] Kherad O,Kaiser L,Bridevaux PO,et al.Upper-respiratory viral infection,biomarkers,and COPD exacerbations[J].Chest,2010,138(4):896.

[6] Ko FW,Ip M,Chan PK,et al.Viral etiology of acute exacerbations of COPD in Hong Kong[J].Chest 2007,132(3):900.

[7] Lafferty EI,Qureshi ST,Schnare M.T he role of toll-like receptors in acute and chronic lung inflammation[J].J Inflamm(Lond),2010,25(7):57.

[8] 马冠华,杨 昆,李 敏.呼吸道合胞病毒感染与慢性阻塞性肺疾病发病的免疫机制[J].国际呼吸杂志,2009,29(21):1325.

[9] 双庆翠,陈 平,曹 蔚,等.腺病毒介导谷胱甘肽过氧化物酶基因转染对血管内皮细胞氧化应激和细胞凋亡的影响[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(11):855.