赵 波,杨庆祥,赵云峰,刘 琨,张 健

(1.江苏省连云港市第一人民医院,江苏连云港,222002;2.天津泰达心血管病医院,天津,300457)

大量研究显示,他汀类药物在治疗心血管疾病方面(例如调脂治疗)具有显著的疗效,特别是大量研究表明阿托伐他汀是一种疗效确切、安全可靠的调脂药,已在临床上普遍应用[1-2]。新型降脂药瑞舒伐他汀具有较强的肝脏选择性和低亲脂性,可避免被细胞色素P450酶大量代谢。具有独特、强效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的作用,并可减轻动脉粥样硬化斑块[3]。本研究比较国产低剂量瑞舒伐他汀(10mg/d)与常规剂量阿托伐他汀(20mg/d)调脂及抗炎作用,旨在比较国产瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的临床疗效,探讨国人服用瑞舒伐他汀的最佳剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2010年12月～2011年6月的住院患者中选择符合以下条件的患者共76例。

入选标准:①年龄<75岁;②临床症状、心电图,并经冠脉造影明确诊断冠心病,所有患者均植入冠脉内支架植入术后;③血脂异常:既往有明确的血脂异常或入院后经生化检查发现血脂异常(TC>5.72 mmol/L 、TG>1.7 mmol/L 、LDL-C>3.64 mmol/L之一)。

排除标准:2个月内服用他汀类药物及VitE等抗炎抗氧化作用的药物;合并其他器质性心脏病如扩张性心脏病、风湿性心脏病、心肌炎等;合并感染、肿瘤或免疫系统疾病;合并肝、肾功能不全及甲状腺疾病。

受试者年龄45～75岁。将受试者随机分为2组:阿托伐他汀组35例,瑞舒伐他汀组41例。2组患者在性别、年龄、体重指数、高血压、血糖、吸饮酒等一般情况比较均具有可比性。

1.2 方法

治疗方法:阿托伐他汀组(立普妥,辉瑞制药有限公司生产)20 mg,1次/d;国产瑞舒伐他汀组(托妥,南京正大天晴制药有限公司生产)10 mg,1次/d;共8周。2组患者均给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻断剂药物常规治疗,合并糖尿病者给予降糖治疗。在治疗前后检测肝功肾功,如有转氨酶增高3倍以上,有肌痛等情况,立即停药。

血脂检测:采集患者禁食12 h后,清晨空腹静脉血,应用日立7086型自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),试剂盒由日本和光工业株式会社提供。

超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的检测:采用酶联免疫法(ELISA)检测患者血清中的hs-CRP、TNF-α试剂盒由北京四正柏生物科技有限公司提供,2种试剂的板间、板内变异系数均<10%,仪器为赛诺迈德SPR-960。

2 结 果

2组一般临床资料比较见表1,2组患者在性别、年龄、体重指数、高血压、血糖、吸饮酒等一般情况比较无显著性差异,具有可比性。

表1 2组临床资料比较

2组治疗前后血脂、hs-CRP、TNF-α比较见表2,2组血脂基线水平无明显差异,各组治疗前后 TC、TG 、LDL、hs-CRP均显著降低(P<0.05),HDL及TNF-α未见明显改变。瑞舒伐他汀组治疗前后在降低 TC、TG、LDL、hs-CRP(P<0.05)方面不低于阿托伐他汀组。

表2 2组治疗前后血脂水平及Hs-CRP、TNF-α比较

2.3 不良反应

本研究观察病例肾功能、肌酶均无异常,阿托伐他汀组有2例患者出现谷丙转氨酶轻度增高(<54u),未发现因严重不良反应而中断治疗的病例。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化很大一部分原因是由于脂质堆积和血管内皮的炎症反应引起的。所以抑制脂质堆积和炎症反应成为治疗冠状动脉性心脏病(CHD)的关键。他汀类药物是目前降低LDL-C以及调节其他血脂的一线治疗药物,许多大型临研究(HPS,PROSPER,PROVE-IT)显示强化降脂治疗能够更多的减少冠心病以及其他血管性事件的发生[2]。国内也有类似报道。但老年人的强化降脂治疗是一个漫长而严峻的治疗过程。包括年龄本身的多种原因.如随年龄增加的胰岛抵抗、血糖升高、高同型半胱氨酸血症、骨质疏松引起运动不足等多种因素以及随年龄增加激素水平下降和内分泌紊乱等等均与血脂代谢障碍互相促进,加重老年人群的动脉粥样硬化进展和各种心血管事件发生[4],同时老年人的肝脏和肾脏功能下降,可能同时存在的其他疾病老年人群经常必须多药同服,上述因素使老年人群的调脂治疗既要长期强化和疗效确切,又要安全谨慎和控制剂量。

瑞舒伐他汀是一种新型的羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMC-COA)还原酶抑制剂,为新型、安全、高效、化学合成的最具成本效益比的剂效依赖性的他汀类降脂药物。它的血浆半衰期长达13～20 h,且不通过P450酶系代谢,生物利用高达20%,决定了它强大的降脂作用。可降低血清LDL-C、TC的含量;有效降低血清甘油三酯水平,且使血清HDL-C水平升高。本文结果表明,瑞舒服伐他汀10mg/d确有降低 TC、LDLC、hsCRP,作用(各项观察指标治疗前后的变化有统计学差异),但升高HDL-C的作用不明显,TG轻度下降无统计学差异。

超敏C-反应蛋白(hsCRP)是在人体合成的一种典型的急性时相蛋白,与炎症和组织损伤程度呈正比,是目前发现最重要的动脉粥样硬化的炎性标记物。CRP是人体非特异性炎症反应存在及活动的重要标志之一,主要有细胞因子(如IL-6)诱导肝脏细胞产生[5],hs-CRP在经冠脉造影证实的冠心病患者中的血清含量是正常人的2倍,心肌梗死患者是正常人的4倍,瑞舒伐他汀除降脂作用外还能通过调节免疫,抑制炎症;下调sCD40L发挥抗炎作用;增加单核细胞过氧化物酶体增殖激活受体表达,改善炎症作用;并通过干预环氧化酶2及前列腺的合成发挥抗炎作用;能下调hsCRP的合成并拮抗hsCRP的致炎作用[6]。本研究显示无论是阿托伐他汀还是瑞舒伐他汀治疗后较治疗前hs-CRP水平明显下降,为瑞舒伐他汀抑制炎症反应提供了强有力的证据。

本研究结果显示瑞舒伐他汀10 mg具有类似于20 mg阿托伐他汀的降脂及抗炎作用和文献报道一致[1]。而国产瑞舒伐他汀的面市使这种他汀的价格更容易让患者接受,治疗期间无咽炎、肌痛和头痛、肝功能损害等不良反应,说明瑞舒伐他汀在老年人群中降脂治疗是高效的、安全的。患者只需用瑞舒伐他汀10mg/d,即可获得较理想的治疗效果。具有用量小、副作用少、更经济等特点。可提高患者长期服用他汀类药物的依从性,更有利于预防心脑血管事件的发生,更有利于推动冠心病高危人群的一、二级预防。由于本组病例样本量比较少,有待扩大样本,延长治疗和随访时间,以获取更有价值临床实验数据.更好地指导临床治疗。

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