黄海东,李新娟,王立瑞,蒋更如,朱 淳

(上海交通大学医学院附属新华医院肾脏内科,上海,200092)

IgA肾病(IgAN)是临床最为常见的原发性肾小球疾病[1],病理上表现为免疫球蛋白A(IgA)为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区的沉积,但其临床表现多样,预后相差悬殊,高血压、大量蛋白尿、较重的病理损害是影响其预后的危险因子[2]。近年来,越来越多的研究表明遗传因素在IgAN的发病机制中起重要作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)可以调节机体的水、钠平衡,在血压调控、肾损伤及慢性肾功能不全进展中起重要作用。研究发现IgAN患者血管紧张素Ⅱ活性升高,应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体抑制剂(ARB)治疗可以减少蛋白尿,延缓肾功能进展,证实RAAS系统在IgAN中的作用。血管紧张素原(AGT)是RAAS的重要组成部分,AGT基因M235T的多态性影响RAAS的活性。本研究旨在对本院I-gAN患者的AGT M235T基因多态性进行分析,以探讨该多态性与IgAN患者的临床表现和病理特点的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2011年3月上海市新华医院肾脏内科IgAN患者共105例。所有患者经肾穿刺病理活检证实。排除过敏性紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮、慢性肝病等继发性肾脏IgA沉积患者。其中男 45例,女60例,年龄14～73岁,平均(43.2±12.9)岁。另选择120例正常体检者作为对照组。

1.2 方法

基因型检测:抽取空腹静脉血5 mL,提取外周血基因组DNA。采用聚合链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测AGT M235T基因多态性[4]。引物序列:引物1:5′-CCG TTT GTG CAG GGC CTG GCT TCT T-3′;引物 2:5′-CAG GGT GCT GTC CAC ACT GGA CCC C-3′。对 IgAN 患者的年龄 、性别 、血压、血清肌酐、24 h尿蛋白定量、初始的估算肾小球滤过率(eGFR)[3]、肾穿刺活检的病理进行观察和检测。……