徐中南,吴锡铭,王 佩,张喜全,夏春光,戴 峻,朱 玲,李 琨,曲 颖,徐铭益,陆伦根

(1.上海交通大学附属第一人民医院消化科,上海,200080;2.江苏正大天晴药业股份有限公司,江苏南京,210018;3.浙江省杭州市第六人民医院,浙江 杭州,310014)

许多研究表明甘草酸制剂具有较强的抗病毒、保护肝细胞、降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)以及血清胆红素水平的作用。近来的研究显示它还具有明显的抗纤维化、抗氧化和抗细胞凋亡等功效[1]。因此在临床上被广泛应用于治疗多种原因所致的肝脏疾病。本文我们进一步观察了18-α甘草酸对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用,为临床应用提供更多的实验依据。

1 材料与方法

1.1 试剂

取18-α甘草酸(18α-glycyrrhetinic acid,18-α-GA,批号:20010306,江苏正大天晴药业股份有限公司),用0.9%氯化钠溶液分别制成每1 mL含2.5、5、10 mg的溶液,pH 为6.5～8.0,用4#垂熔漏斗过滤,灌装于10 mL安瓿中,熔封,105℃灭菌45 min。临用前用灭菌生理盐水稀释或直接应用。取四氯化碳(上海化学试剂公司)25 g,加入橄榄油(上海化学试剂公司)中溶解,加橄榄油至100 mL(W/V),将四氯化碳橄榄油溶液超声15 min。

1.2 实验动物

雄性SD大鼠110只,(160±10)g,清洁级(浙江省医学实验动物中心,合格证号:浙医实动单项准第2001001号)。实验期间所有动物除中毒后绝食20 h(自由饮水)外,其余时间均自由进食和饮水。

1.3 方法

将110只SD大鼠随机分为6组,正常对照组10只,其他5组每组20只。除阴性对照组外,其余所有动物均皮下注射25%CCl4橄榄油液2 mL/kg,每周2次,连续13周。药物治疗组于注射CCl4后第5周起分别腹腔注射18-α-GA 15、30、60 mg/kg(根据小鼠静脉注射……