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脂肪酸结合蛋白3的基础与临床

2011-07-09陈慧梅综述陈惠萍审校

肾脏病与透析肾移植杂志 2011年1期
关键词:研究

陈慧梅 综述 陈惠萍 审校

脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding proteins,FABPs) 是一族多源性的小分子 (14~15 kD) 胞内蛋白质,以非共价方式、可逆性地结合疏水性配体[1]。目前已发现9种类型FABPs,不同类型FABPs氨基酸序列有20%~70%的同源性,在空间结构上也有相似之处。其中,FABP3是分布最为广泛的FABP,主要分布于心肌、骨骼肌、平滑肌、乳腺上皮细胞、大动脉、肾脏、肺、脑和卵巢等组织细胞中[2],故又被称为心肌型脂肪酸结合蛋白3(H-FABP3)和骨骼肌型脂肪酸结合蛋白3(M-FABP3)。近年研究发现,FABP3在长链脂肪酸的摄取、转运及代谢调节以及细胞生长和增殖中发挥着重要作用。本文拟就FABP3的结构、功能以及临床疾病的研究进展作一简述。

FABP3的生物学特性

不同FABPs蛋白质的相似性反映了它们之间的演化关系。系统进化分析表明,在脊椎动物中,胞内脂质结合蛋白(lipid binding protein,LBP)基因的共同祖先是从真菌和植物中分离出来,而后在动物中发现的,这一祖先基因可能编码一通用疏水的配体结合蛋白。据统计,首例基因重组产生于大约9.3亿年前,在随后的大约5亿年前发生的基因重组产生了目前所有已知的LBP类型,包括FABPs。

FABP3基因结构和表达调控所有已知的FABPs家族成员基因结构都是保守的,由4个外显子和3个内含子组成,并且外显子/内含子的相对位置相似,但内含子的长度有较大变异性。1991年,Peeters等[3]首次克隆、鉴定了人类FABP3的cDNA,含有399bp开放阅读框,编码133个氨基酸。5’启动子区域包括标准的TATA盒,位于转录起始位点上游23~30个核苷酸处,邻近区域有CArG-like调控元件,以及其他多个调节基因转录的顺式作用元件(cis-acting element)和反式作用核因子(trans-acting nuclear factor)。……

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