足 细 胞 与 足 细 胞 病
2011-07-09刘雅清综述纪泽泉审校
刘雅清 综述 纪泽泉 审校
足细胞即肾小球脏层上皮细胞,它连同肾小球基膜(GBM)、有窗孔的肾小球内皮细胞、内皮细胞表面蛋白多糖和足细胞下区共同构成肾小球滤过屏障[1]。越来越多的研究证明足细胞在肾脏疾病的发展中有重要地位。
足细胞的结构和功能
足细胞贴附于GBM表面,是一种终末分化结构复杂的多突状细胞,它由细胞体、主足突和次级足突组成。足突由胞体依次伸出,两相邻足突之间的裂隙称为裂孔,直径约为30~40 nm,其上覆有一层拉链状蛋白结构——裂孔隔膜(slit diaphragm,SD),为足细胞特有的细胞间连接。位于裂孔隔膜上的分子包括特异性膜蛋白(nephrin、podocin、Nephl)、典型黏附连接蛋白(P-cadherin、FAT、catenins)、骨架蛋白(CD2AP、MAGI-2、ZO-1、CASK)、肌动蛋白结合蛋白(IQGAP、α-actinin 4)、紧密连接蛋白(JAM-A、occludin、cingulin),它们相互联系共同组成血浆蛋白滤过的最终屏障[2]。足细胞顶膜区(apical membrane domain)覆盖一层带负电荷的唾液酸糖蛋白,是参与维持肾小球滤过膜电荷选择屏障的物质基础。
足细胞的功能可以概括为:(1)蛋白滤过的分子和电荷屏障;(2)改变超滤系数,调节肾小球滤过功能;(3)抵抗肾小球内压力,维持肾小球毛细血管袢的空间结构;(4)分泌GBM的组成成分和降解酶,参与其代谢平衡;(5)合成分泌血管内皮生长因子,维持肾小球内皮细胞的功能完整性。Akilesh等[3]研究还发现小鼠足细胞表达一种IgG和白蛋白的转运受体——FcRn,它能内化位于基膜的IgG,参与免疫复合物的清除,使肾小球滤过筛不被大分子物质堵塞。
足细胞分子生物学新发现
足细胞特异性分子nephrin定位于足细胞裂孔隔膜区,有学者发现nephrin在胰腺、后脑、脾脏、睾丸、骨髓及淋巴细胞等也有少量表达。……
