Toll样受体4致乙型肝炎病毒免疫损伤的研究进展

2011-07-09综述袁伟杰审校

肾脏病与透析肾移植杂志 2011年1期

关键词：信号

朱楠综述袁伟杰审校

乙型肝炎病毒(HBV)并非严格嗜肝性病毒，因此不但可致肝脏病变，还可引起其他组织损害。随着分子生物学技术发展，现已证实，外周血单个核细胞、胰、脾、皮肤、肾等组织和细胞中均存在HBV[1]。然而，HBV诱导组织细胞损伤的具体机制尚不明确，可能与以下因素有关：(1)病毒因素，如病毒基因型变异、病毒蛋白过度表达及乙肝病毒X抗原(HBxAg)、HBV剪接蛋白(HBV spliced protein,HBSP)等的作用；(2)宿主抗HBV免疫反应；(3)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)介导的肝细胞凋亡；(4)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell mediated cytotoxicity，ADCC)等。宿主抗HBV的免疫反应及其随后诱发的非抗原特异性炎性反应是目前较为认同的损伤机制[3]。

病毒能否在细胞内生存和复制取决于宿主的抗病毒机制。天然免疫系统的细胞可表达模式识别受体(pattern recognition receptors，PRR)，以识别病原体的结构成分，其中Toll样受体(Toll-1ike receptors，TLR)是病原识别受体中最重要的家族，已发现人类TLR家族成员有11种，Toll样受体4(TLR4)是最早发现能够直接介导机体与病原体反应的受体，主要表达于单核巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等组织细胞表面[4，5]，其信号分子是连接先天和后天免疫的重要桥梁。既往研究大多集中于其在细菌感染中的作用，近年来，TLR4在抗病毒免疫中的作用也日益受到关注。TLR4能识别多种病毒，如呼吸道融合病毒(RSV)、HBV、丙型肝炎病毒(HCV)、汉坦病毒等，启动细胞内信号转导通路，诱导特异性免疫反应，分泌细胞因子/趋化因子，发挥抗病毒作用[6]。