张国成,王继萍,王叶宝,冷吉燕

(吉林大学第一医院干部病房,吉林长春130021)

动脉粥样硬化是一种血管炎性进展的疾病并且其所致的心、脑血管疾病是严重危害人类生命健康。近年来,对其发病机制及危险因素的研究日渐增多,高血压与胰岛素抵抗与动脉粥样硬化的密切关系已经得到了广泛认可,但其具体机制仍不十分明确。本文探讨高血压伴胰岛素抵抗与颈动脉粥样硬化的相关性进行研究。

1 资料与方法

1.1 对象 原发性高血压患者60例,根据胰岛素抵抗指数≥2.8为胰岛素抵抗诊断标准,分为伴胰岛素抵抗组(EH伴IR)27例,无胰岛素抵抗组(EH无IR)33例,20例体检健康者为正常对照组。高血压的诊断标准按《2005年中国高血压防治指南》即在未用抗高血压药物的情况下,收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。患者既往有高血压病史,目前正在用抗高血压药,血压虽然低于140/90 mmHg,亦诊断为高血压。排除标准:血压≥180/110 mmHg、继发性高血压糖尿病。

1.2 方法

1.2.1 一般检查 询问病史,并于受试当日清晨,测定身高、体重、计算体重指数(IBM)=体重(kg)/身高(m2),血压测量采用标准汞柱式坐位测量法:受试者休息15min后,用标准水银柱血压计测坐位右上臂血压3次,取其均值为血压值,计算并记录脉压差。

1.2.2 标本采集和处理 受试者于清晨采空腹静脉血测空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.2.3 实验室检查 采用葡萄糖氧化酶法测FBS,酶法测TC、TG 、HDL-C、LDL-C,放射免疫法测定血清胰岛素,由本院检验科完成。用稳态模式评估法(HOMA)评价胰岛素抵抗,HOMA-IR=FBS(mmol/L)×FIN(mIU/L)/22.5。HOMA-IR≥2.8为胰岛素抵抗。

1.2.4 颈动脉超声检查 采用logic 9彩色超声检查仪器。测试前休息10-15分钟,仰卧,肩部垫高劲后仰,头转向对侧,从锁骨内侧端逐阶段检查双侧劲总动脉(CCA)、颈动脉分叉处(CB)及颈内动脉(ICA)。沿血管纵切面,可见血管后壁内膜和中外膜之间呈“双线征”,两者间的垂直距离为内-中膜厚度(IMT)。取颈总动脉远端距颈动脉窦部10 mm处(无斑块部位),在心室舒张末期,冻结颈动脉图像,测量该处血管后壁的IMT及动脉内径(DCCA),左右各测量3次,分别取两侧共6次平均值作为CCAIMT和DCCA。

1.3 统计学分析方法 应用SPSS15.0软件进行统计学分析。实验数据用均数±标准差(±s)表示,对照组、EH无IR组和EH伴IR组三组间比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异具有显著性。

2 结果

三组间一般资料、生化指标及颈总动脉内-中膜厚度(CCA-IMT)和颈总动脉内径比较见表1。

表1 三组间一般资料、生化指标及CCA-IMT和颈总动脉内径的比较(±s)

表1 三组间一般资料、生化指标及CCA-IMT和颈总动脉内径的比较(±s)

LDL-C:低密度脂蛋白-胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白-胆固醇;CCA-I MT:颈总动脉内-中膜厚度;a与对照组比较P＜0.05;b与EH无IR组比较 P＜0.05

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3 讨论

动脉粥样硬化性血管疾病(ASVD)已经成为全球首位死亡原因[1],包括冠心病(CHD)、脑血管病(CVD)、外周动脉疾病(PAD)。动脉粥样硬化(AS)的发病机制十分复杂,目前关于动脉粥样硬化的形成有三大学说,即脂质浸润、血栓形成和损伤反应学说,但仍没有完全阐明动脉粥样硬化的发生机制。近年来,由损伤反应发展而来的炎症学说被认为是动脉粥样硬化的核心发病机制,参与了动脉粥样硬化发病的每一个时期,从发生、发展,到最终动脉粥样硬化斑块破裂及血栓的形成[2]。同时有研究证明,炎症与高血压、胰岛素抵抗、血脂紊乱等也存在着密切的关系,内在的、复杂的网状联系越来越引起研究者的重视。

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病最主要的特征,被定义为靶器官如肌肉脂肪组织对胰岛素的敏感性降低,最初的高胰岛素血症,一种与增加的心血管致残率和致死率有着密切关系的状态[3-5]。目前大部分对于胰岛素抵抗与动脉粥样硬化的研究多集中于糖尿病患者。然而,高胰岛素血症在2型糖尿病患者增加心血管危险性的作用目前仍有争议,因为胰岛素的益处和潜在的危害作用均有报道。胰岛素显示出可以抑制THP-1单核细胞的编程细胞死亡[6]并且诱导内皮细胞(ECs)合成NO[7],但是同时也可以诱导VSMCs内1型纤溶酶原活化因子抑制因子[8]或者促使VSMCs迁移[9],促进动脉粥样硬化和再狭窄。本研究显示颈总动脉内-中膜厚度(CCA-IMT)和颈总动脉内径在对照组、EH无IR组和EH伴IR组中逐渐增高,且EH伴IR组与EH无IR组比较,EH伴IR组与对照组比较,EH无IR组与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且对高血压组颈总动脉内-中膜厚度与血清胰岛素、胰岛素抵抗的相关分析显示出正相关,且具有统计学意义(p=0.001),提示胰岛素抵抗可能加速高血压患者动脉粥样硬化的进程。

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