吴琪，王志维

• 综述 •

血管中膜与主动脉夹层发病机制的研究进展

吴琪1，王志维1

1 主动脉中膜与血管平滑肌细胞

1.1 血管平滑肌细胞特点 血管平滑肌细胞（VSMC）是血管中膜中最重要的细胞成分，具有维持主动脉血管壁正常功能与结构的作用[3]。Lacolley证实VSMC的表型转化对胸主动脉夹层、高血压等心血管疾病的发生发展有着极其重要的作用[4]。影响VSMC表型转化的因素众多，新近研究表明，MicroRNA（miRNA）对VSMC的表型转化具有重要作用[5]。

1.2 microRNA参与平滑肌细胞表型转化影响中膜功能

miRNA是一组短小（约20～25个核苷酸）的单链非编码RNA，衍生于miRNA前体（pre-miRNA）的一种酶切消化产物，成熟的miRNA组装到RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RISC）中，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，根据碱基互补配对的方式不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA翻译，调控靶蛋白的表达，起到调节组织、器官、细胞的生长的作用[6]。研究发现，各类miRNA通过影响不同靶基因调控VSMC的表型转化。Claudio Iaconetti等通过对大鼠颈动脉平滑肌研究发现，miRNA-23b通过FOXO4显著促进VSMC中平滑肌α-肌动蛋白（α-actin）及平滑肌肌球蛋白重链（MYH11）标记基因的表达，从而促进VSMC由合成型向收缩型转化[7]（表1）。Rangrez AY等通过用PI处理VSMC使miRNA223高表达，发现Mef2c及RhoB表达明显升高，从而促进VSMC由收缩型转化为合成型[8]（表2）。Song等[8]发现miRNA223通过P13KAKT信号通路，上调IGF-1R的表达，从而使VSMC由合成型向收缩型转化[9]。由此可见，同种miRNA可以通过调控不同的靶蛋白表达，对VSMC的表型转化起到截然不同的效果。miRNAs与VSMC表型转化的研究，对于进一步探究主动脉夹层的发病机制具有重要意义，同时也为该病的治疗提供了新的治疗靶点和方法。……