臧卫平 冯来会

郑州人民医院神经内科四病区 郑州 450003

进展性脑卒中（SIP）是指发病后的一段时间内,尤其是发病后72 h内,神经系统功能缺损症状逐渐进展或呈现出阶梯式加重的临床过程,它是多种原因、多种机制共同参与的复杂状态,发病率23％～46％,其致死率和致残率均高[1-2]。进展性缺血性脑卒中患者病情相对进展缓慢,能够及时有效控制病情进展,是减少患者神经功能缺失,减少后遗症、提高生活质量的关键。我院自2008-10～2009-03应用尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗进展性脑卒中,取得较好疗效。

1 资料和方法

1.1 对象入选者为郑州人民医院2008-10～2009-03收治患者62例,所有患者均符合以下标准：（1）第4届全国脑血管疾病会议制定的缺血性脑血管病的诊断标准[3]；（2）发病7d内局灶性神经功能缺损症状进进行性加重；（3）经头颅CT检查排除脑出血；（4）大面积脑梗死和昏迷者除外；（5）低分子肝素钙使用禁忌者除外；（6）心、肝、肾功能障碍者除外；（7）既往患脑梗死无明显后遗症者。将62例患者随机分为2组,治疗组34例,男18例,女16例,年龄45～ 80岁,中位年龄69岁,对照组28例,男16例,女12例,年龄47～ 81岁,中位年龄66岁。2组患者发病时间、年龄、既往史、梗死部位及病情轻重程度,经统计学处理,P＞0.05,无统计学意义。

1.2 治疗方法治疗组应用尤瑞克林0.15PNA加入生理盐水100m L中静滴1次/d,连用14 d。同时应用低分子肝素钙针4100 IU腹部脐旁皮下两侧交替注射2次/d,用药10 d。对照组应用低分子肝素钙的方法与治疗组相同,2组患者基础用药均为葡萄糖水250m L+血塞通针0.4g 1次/d,生理盐水100m L+依达拉奉针30 mg 2次/d,连用2周,有颅压高者适当应用甘露醇。使用尤瑞克林期间不使用血管紧张素转换酶抑制剂ACEI类降压药。

1.3 疗效评定标准参照全国第4届脑血管学术会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准”[4]的相关指标分为基本治愈、显效、有效、无效。标准如下：（1）治愈：自觉症状缓解,肌力由0～1级恢复到 4～5级,生活能自理；（2）显效：自觉症状完全缓解,肌力由0～1级恢复到3～4级,生活基本能自理；（3）无效：肌力无明显恢复,体征无变化。

1.4 统计学处理计数资料应用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1、2。

表1 2组1月后疗效比较

表2 2组3个月后疗效比较

3 讨论

急性脑梗死病灶是由中心坏死区及周围缺血半暗带组成,缺血半暗带区有侧支循环存在,有大量可存活神经元,如果血流恢复,损伤可逆。目前认为进展性脑卒中发病机制在脑血管狭窄的基础上原位血栓形成,通过阻断侧支血管使侧支循环消失或血管中凝血因子改变使血液自凝等,促使血栓形成,使脑梗死呈进展性改变,预后较差。故发病后尽快改善微循环、促进侧支循环的建立,抑制血栓继续形成,挽救缺血半暗带区细胞的功能是治疗的关键[5]。

尤瑞克林,即组织型激肽原酶1（HK1）属于丝氨酸蛋白水解酶的一种亚型,能使激肽原释放具有血管活性的激肽。激肽与其相应受体结合激活一氧化氮-cGMP和前列腺环素-cAMP等信号通路,触发广泛的生物效应。大量的研究[6-8]也证实尤瑞克林能够选择性扩张病灶区微小动脉等机制,改善脑缺血区域的微循环,促进新生血管形成及侧支循环开放,改善急性脑梗死患者神经功能缺损状况,提高生活质量,降低致残率。低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药物。由UFH裂解获取的硫酸氨基葡萄糖片段的钙盐,具有抗凝血酶依赖性因子及纤溶酶原的活性,能改善血液黏度,降低纤维蛋白原的浓度及红细胞比积,通过与血管内膜结合,促进内源性氨基多糖的释放,从而抑制血栓的扩展,促进血栓溶解。血管再通,增加脑的血流量,防止缺血半暗带区不可逆的细胞损伤[9],皮下注射生物利用度高。因此,两药合用优势互补,具有协同作用,起到了即能选择性扩张缺血部位细小动脉,改善梗死灶内供血,还可以抑制血栓扩展减少血栓再形成,挽救半暗带区,减少迟发性神经损害,达到快速治疗脑梗死的目的。

本研究通过尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗进展性脑卒中,取得较好疗效,值得临床推广。

[1]Sumer M,Ozdem ir I,Erturk O,et al.Prog ression in acu te is chem ic stroke：frequency,risk factors and prognosis[J].Clin Neurosci,2003,10（2）：1 772-1 801.

[2]秦永福,富奇志,王雪芝.进展性脑梗死72例相关危险因素分析[J].中国实用神经疾病杂志,2006,9（6）：49.

[3]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29（6）：379-380.

[4]中华神经科学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志,1996,2（6）：381.

[5]Kay R,Wong KS,Yuy L,et al.Low-molecular-weigh t heparin for the the reatment of acute is chemic stroke[J].N Engl J M ed,1995,333：1 588-1 593.

[6]Emanueli C,MinasiA,Zacheo A,et al.Local delivery of human tissue kallik rein gene accelerates spontaneous angiogenesis in mouse model of hindlimb ischemia[J].Circulation,2001,103（1）：252-253.

[7]Emanueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallik rein for the treatment of is chemic diseases[J].Arch Mal Coeu r,2004,97：679-687.

[8]严庆场.尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2010,2（13）：66-67.

[9]吴莉娟.低分子肝素联合银杏达莫治疗急性脑梗死的研究[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11（4）：66-67.