王振华,龙莉娟,赵钢,汪建波

冠心病 (CHD)的病理基础足冠状动脉粥样硬化,冠状动脉病变不仅仅是一种动脉壁内脂质堆积性疾病,炎性反应及免疫过程也参与了动脉粥样硬化的发生发展[1],在 CHD的发生过程中发挥着重要作用[2]。糖尿病是罹患 CHD的高危因素,免疫炎症反应同样参与其中[3]。近年来研究发现脂肪因子除了参与糖脂代谢的调节,而且在调节免疫反应及炎症反应中具有重要的作用[4]。网膜素-1(Omentin-1)是 2003年新发现的脂肪因子,由网膜脂肪组织特异性高表达,具有调节脂肪代谢等重要作用。目前研究结果表明,Omentin-1与胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合征及炎性反应有密切联系[5-6]。白介素-6(IL-6)主要是由人体中的活化单核细胞产生的细胞因子,主要生理作用是调节免疫应答和作为炎性因子参与炎性反应。C反应蛋白 (CRP)是肝脏分泌的 IL-6调控下的一种急性时相蛋白,通过破坏血管内皮细胞,影响血管功能,成为导致心血管疾病的潜在因素,是冠心病的发病的独立危险因素[7]。由此推测 Omentin-1、IL-6和 CRP三者之间可能具有密切关系并在 CHD合并 T2DM的发生发展中具有重要作用,然而其作用机制目前尚不明确。为此,本研究测定了 CHD患者、CHD合并 T2DM患者和正常人群血浆 Omentin-1、IL-6和 CRP水平,同时,进一步分析了血浆 Omentin-1水平与 IL-6和 CRP的关系及意义,旨在为阐明 Omentin-1、IL-6和CRP在 CHD合并 T2DM的作用机制提供重要的实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院就诊的 CHD患者 60例,均符合1979年 WHO冠心病诊断标准。T2DM根据 1998年 WHO推荐的诊断标准。根据患者有无合并 T2DM分为 CHD组和 CHD合并 T2DM组。其中,CHD组 28例;CHD合并 T2DM组 32例。排除标准:严重肝、肾功能不全,严重全身性疾病 (如呼吸系统、消化系统、神经系统等),恶性肿瘤,各种急、慢性感染性疾病,6个月内曾行手术,或既往有重大手术者,患有自身免疫性疾病者或目前接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗,NYHA心功能分级≥Ⅱ级或目前应用髓袢类利尿剂或洋地黄类药物治疗,左束支传导阻滞,三度房室传导阻滞,或其他严重心律失常。同期选择我院健康体检者 26例作为正常对照组(NC组),无糖尿病、高血压、冠心病及其他慢性病史,无各种急慢性感染性疾病。一级亲属中无 T2DM患者。各组患者性别、年龄具有可比性。

1.2 方法 所有患者空腹 12h以上,于清晨空腹抽取肘静脉血 5ml,离心分离血清冻存于-70℃冰箱,用于集中测定血浆Omentin-1及和 IL-6、 hs-CRP。其中,血浆 Omentin-1浓度采用酶联免疫法测定 (北京爱迪博生物科技有限公司药盒),线性范围 0.78～50.00μg/L,批内变异系数 (CV) ＜5%、批间 CV＜10%;IL-6测定采用酶联免疫法 (深圳晶美生物工程有限公司试剂盒);Hs-CRP测定采用乳胶增强速率散射比浊法 (DadeBehring公司高敏-CRP试剂盒)。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 16.0统计软件,计量资料以 (±s)表示,非正态分布数据采取自然对数转换。组间比较采用 t检验,相关分析采用直线相关分析,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血浆 Omentin-1及 IL-6和 CRP水平比较 CHD组、CHD合并 T2DM组血浆 Omentin-1水平均明显低于 NC组,IL-6、hs-CRP水平均明显高于 NC组;CHD合并 T2DM组血浆 Omentin-1水平显著低于 CHD组,IL-6、hs-CRP水平均明显高于 CHD组 (P＜0.05,见表1)。

2.2 相关性分析 CHD合并 T2DM组外周血 Omentin-1水平与 IL-6、hs-CRP水平呈显著负相关 (r=-0.353,P＜0.05;r=-0.581,P＜0.01);hs-CRP与 IL-6呈显著正相关 (r=0.279,P＜0.05)。

表1 3组各指标比较 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表1 3组各指标比较 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

指标 NC组 CHD组 CHD并T2DM组Omentin-1(ng/m l)26.17±8.70 21.60±7.83 14.95±5.81 IL-6(ng/L) 109.2±12.6 154.0±15.9 173.1±22.5 Hs-CRP(mg/L) 1.24±0.75 4.83±1.90 9.35±2.44

3 讨论

CHD是由于冠状动脉粥样硬化使血管管腔狭窄,和 (或)因冠状动脉功能性改变 (痉挛),导致心肌缺血、缺氧或心肌坏死而引起的一种心脏病,称为冠状动脉性心脏病,简称冠心病。新近研究发现炎性反应及免疫过程可直接促进冠心病的发生,而 T2DM患者也存在炎性反应及免疫过程。网膜素(Omentin-1)是一种特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子。新近研究发现,Omentin-1在心外膜脂肪组织中也呈高表达,明显高于在乳房内脂肪组织、胸廓上部皮下脂肪组织和其他部位皮下脂肪组织中的表达[8]。最新研究结果证实,内脏脂肪组织中的心外膜脂肪厚度是一个简便而可靠的内脏脂肪和炎性预测指标,可作为心血管疾病的危险标志[9],心外膜脂肪组织与冠心病的发生有相关性[10]。由此推测 Omentin-1可能与炎性反应有关,并在 CHD合并 T2DM中具有重要作用。

研究表明,Omentin-1可以促进脂肪细胞胰岛素介导的葡萄糖摄取作用,并促进胰岛素受体后信号通路中的 Akt磷酸化[11]。胰岛素抵抗被认为是冠心病的发病机制之一。研究发现 Omentin-1水平在肥胖,多囊卵巢综合征 (PCOS)和糖尿病患者中降低[5-6]。Omentin-1水平与体质指数、腰围、瘦素水平等呈负相关,与脂联素和高密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关[12]。提示 Omentin-1与胰岛素抵抗有关,可能为代谢综合征的保护性因素。以上研究均提示 Omentin-1可能与冠心病的发生有关。在本研究中我们分组测定了 CHD组、CHD合并T2DM组病人血浆 Omentin-1水平,并与 NC组进行了比较。结果表明 CHD组、CHD合并 T2DM组血浆 Omentin-1水平均明显低于 NC组,CHD合并 T2DM组血浆 Omentin-1水平显著低于 CHD组。进一步提示 Omentin-1与 CHD、CHD合并T2DM的发生密切相关,参与了 CHD、CHD合并 T2DM的发生发展。

IL-6主要是由人体中的活化单核细胞产生的细胞因子,主要生理作用是调节免疫应答和作为炎性网子参与炎性反应。CRP是肝脏分泌的 IL-6调控下的一种急性时相蛋白,具有调理感染、激活补体、参与细胞凋亡、促进吞噬细胞活性、刺激单核细胞表面的组织因子表达,以及直接参与放大免疫反应,导致更多组织损伤。在健康人血液中以微量形式存在,CRP水平与炎性反应过程密切相关,可反映炎性反应的程度并提供衡量炎性反应对组织免疫损伤的程度。本研究中 CHD合并T2DM组 IL-6、Hs-CRP明显高于 CHD组,CHD组又高于NC。相关分析发现 Omentin-1水平与 1L-6、hs-CRP水平呈显著负相关,hs-CRP与 IL-6呈显著正相关。

进一步说明 IL-6和 hs-CRP所介导的炎症反应可能是CHD和 CHD合并 T2DM的危险因子,同时提示 Omentin-1与炎症反应有关,可能参与了 CHD合并 T2DM的发生、发展。先前的研究已证实 Omentin-1与机体炎性反应状态有关。在不同慢性炎症性肠病中,Omentin-1的 mRNA水平不同[13]。CHD及 CHD合并 T2DM患者中血浆 Omentin-1降低可能与炎症反应引起的胰岛素抵抗有关,但其具体作用机制尚需进一步研究。

综上所述,CHD及 CHD合并 T2DM患者体内存在 Omentin-1、IL-6和 hs-CRP的异常表达,合并 T2DM患者更为显著,且三者具有显著相关性。Omentin-1及 IL-6、hs-CRP可能参与了 CHD合并 T2DM的发生、发展,此为早期干预 CHD合并 T2DM提供了理论依据,对这些问题的深入研究将有助于为 CHD的防治开辟新的广阔空间。

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