宋高峰,杨文东

冠状动脉病变不仅仅是一种动脉壁内脂质堆积性疾病,而且炎症及免疫过程也参与了动脉粥样硬化的发生发展[1]。C-反应蛋白 (CRP)是炎症的一种非特异但敏感的生物学指标[2],高敏 C反应蛋白 (hs-CRP)可作为冠心病患者的一个预测因子[3]。白细胞介素-18(IL-18)作为重要的前炎症因子,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展及粥样斑块破裂的过程中起重要作用[4]。基质金属蛋白酶 (MMPs)是一类能够降解所有细胞外基质蛋白的蛋白酶,在 ACS的发生发展中起着重要作用[5],ACS血管斑块破裂与斑块外基质的降解有关[6]。与冠心病相关的 MMPs主要是MMP-9,血清 MMP-9水平高低与冠脉斑块的稳定性相关[7],被认为是冠心病发生血管意外的预测指标[8]。为了观察急性冠状动脉综合征(ACS)患者炎症反应及冠脉斑块的稳定性,本研究检测了 95例 ACS患者血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平变化,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年1月—2011年 3月在我院住院并行冠状动脉造影术证实存在冠状动脉不完全闭塞病变的冠心病患者 95例,均符合美国心脏病学会 (ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的诊断标准。其中男 57例,女 38例,年龄 46～71岁,平均 (60.5±8.2)岁。胸痛时间均 ＞0.5h,心电图显示至少有两个相邻导联 ST段改变,并伴有心肌酶不同程度升高。所有病例入院前4周内未服用调脂药物,以及维生素 E等抗炎、抗氧化药物,排除家族性高胆固醇血症、未能控制的高血压、糖尿病、肿瘤、感染、肝肾衰竭和自身免疫性疾病。健康对照组 30名,选择同期健康查体者,其中男 17例、女 13例,年龄 (45～67)岁,平均 (58.7±9.2)岁,均无心脑肝肾及内分泌代谢疾病。两组患者性别及年龄具有可比性。

1.2 血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平检测 于入院后次日测定血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平。取清晨空腹静脉血 3ml,待血液自然凝固后离心取血清,置于-70℃冰箱保存备测血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平。血清 hs-CRP测定采用超敏乳胶增强免疫比浊法,试剂盒由上海亚波生物科技有限公司提供,采用日本奥林巴斯 AU2700型全制动生化分析仪;IL-18的检测采用 ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供 (澳大利亚 Bender MedSystems公司试剂盒);MMP-9的检测采用 ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供 (美国 Amersham Biosciences公司生产)。IL-18及 MMP-9的操作方法严格按说明书进行,经孵育、洗板、酶标、再洗板、显色、酶标仪测定等步骤得出结果。酶标仪为芬兰产 Multiskan MK3酶标仪、Wellwash 4 MK2洗板机。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 11.5统计软件进行数据分析,计量资料以 (±s)表示,显著性比较采用 t检验,相关性分析采用统计学直线相关分析处理,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACS患者血清血清炎性因子及 MMP-9水平变化 ACS患者血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义 (P＜0.05,见表1)。

2.2 ACS患者血清 hs-CRP、L-18及 MMP-9水平相关性分析 经直线相关分析,以 hs-CRP为应变量,hs-CRP与IL-18及 MMP-9分别呈显著性正相关 (r=0.658,P＜0.01;r=0.507,P＜0.01);以 IL-18为应变量,IL-18与MMP-9呈显著性正相关 (r=0.627,P＜0.01)。

表1 两组血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9测定结果比较 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表1 两组血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9测定结果比较 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

组别 例数 hs-CRP(mg/L)IL-18(μg/L)MMP-9(ng/ml)治疗前 95 14.71±3.06 446.2±108.19 71.36±18.50对照组 30 1.31±0.29 62.7±28.5 19.64±5.41

3 讨论

以往人们认为冠脉缺血事件是由于冠状动脉粥样硬化斑块的逐渐增大以致堵塞管腔所致,目前认为,冠脉病变的严重程度主要由斑块的稳定性而非大小决定,不稳定斑块的破裂是ACS发病的病理基础。因此,引起 ACS的真正原因是不稳定斑块的破裂。动脉粥样硬化与炎症密切相关,CRP被认为是急性冠脉事件发生的强有力的、独立的预测指标,CRP的升高与炎症的活动相关并与动脉粥样硬化斑块的稳定性相关,CRP是 ACS最强的炎性标记物,以及应用于 ACS的危险分层及评估预后及治疗反应标志[9-11]。IL-18参与了动脉粥样硬化的形成与发展,它能诱导冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成,从而导致急性冠状动脉综合征的产生[12]。本研究显示,ACS患者血清 hs-CRP及 IL-18水平显著高于对照组,提示ACS患者存在炎症反应及斑块不稳定因素。阻断 CRP及 IL-18的生成及抑制其促炎效应,有利于减少 ACS的发生[13]。MMPs可能通过促进冠状动脉粥样硬形成,增加粥样斑块的不稳定性,促进血小板聚集等机制参与 ACS的发生、发展[14]。其中 MMP-9在细胞外基质重塑中具有重要作用,MMP-9可导致斑块纤维帽基质的降解,从而削弱纤维帽,使斑块易于破裂而导致 ACS的发生,MMP-9活性增高是斑块不稳定性的生化基础。本研究显示,ACS组患者血清 MMP-9水平显著高于对照组,提示血清 MMP-9水平高低与冠脉斑块的稳定性相关,检测 MMP-9水平的高低可以预测动脉粥样斑块易损性的大小[15]。

综上所述,ACS患者存在着高水平的 hs-CRP、IL-18及MMP-9,表明 ACS患者存在着炎症反应及斑块不稳定因素,如何降低炎症反应及斑块不稳定因素,从而阻止或延缓 ACS的发生发展,是临床医生诊治 ACS的重点。又 ACS患者血清hs-CRP、IL-18及 MMP-9分别呈显著性正相关,动态联合检测血清 hs-CRP和 IL-18水平变化,可作为 ACS发生的预测指标,应用于临床可预测炎症反应及冠脉斑块是否稳定,以便采取有效的治疗措施进行干预,减少急性冠脉事件的发生。

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