布茂振,张聚斓

阿尔茨海默病 (alzheimer′s disease,AD)是老年期痴呆的首要原因,随着人口老龄化,AD已成为严重危害老年人健康的重大疾病[1]。轻度认知障碍 (mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和痴呆的中间状态,根据累及的认知域,MCI可分为遗忘型和非遗忘型两大类,遗忘型 MCI(amnesia-mild cognitive impairment,a-MCI)转化为 AD的比例约是正常老人的 10倍,部分 a-MCI是 AD的前期[2]。鉴于治疗手段的不断进展,及早识别 a-MCI和 AD具有重要的临床和社会意义。了解认知损害特征将有助于早期正确识别 a-MCI和 AD。记忆障碍是 a-MCI和 AD的核心症状和重要诊断指标,但是关于二者的其他认知域研究较少,本研究旨在通过对 a-MCI和轻度 AD患者进行广泛的认知测查,明确二者的认知损害特征,为临床早期正确识别和诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 a-MCI患者 13例、轻度 AD患者 22例,均来自于我院神经内科门诊。所有患者均经详细的一般查体和神经系统查体、认知测查、影像检查,根据以下标准进行诊断入组。a-MCI的诊断标准[3]:(1)主诉有记忆减退,记忆障碍为最主要的主诉;(2)临床记忆量表检查记忆商均低于常模的 1.5个标准差;(3)记忆障碍隐袭起病,缓慢进展,持续至少 3个月;(4)不符合痴呆的诊断标准;(5)临床痴呆评定量表 (clinical dementia rating,CDR)评分为 0.5分;(6)排除其他导致记忆障碍的疾病;(7)影像学无明显的缺血病变或其他病灶。轻度 AD患者均符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会工作组 (NINCDS-ADRDA)制定的很可能 AD标准,同时 CDR评分≤1分,Hachinski缺血积分 ＜4分。正常对照 37例,来自于我院的健康体检者或患者的配偶,均无神经系统或精神系统疾病及病史,无可能导致认知障碍的系统性疾病,无酗酒或药物滥用等,临床记忆量表检查记忆商正常,CDR评分 0分。

1.2 研究方法 对所有受试者进行广泛的认知测查。除简易精神状态检查 (mini-mental state examination,MMSE)外,还进行了以下 4个认知域的测验:(1)记忆力:采用世界卫生组织-加利福尼亚洛杉矶大学听觉词语学习测验 (World Health Organization-University of California-Los Angeles Auditory Verbal Learning Test,WHO-UCLA AVLT)[4]。 (2)执行功能:Stroop测验干扰部分 (C部分)[5]、语义分类流畅性测验(动物)[6]、汉化的韦氏成人智力量表 (Chinese version of the Wechsler Adult Intelligence Test,WAIS-RC)图片排列分测验(1、3、5、7项)[7]。 (3)信息处理速度:WAIS-RC数字符号分测验[7]和 Stroop测验色块部分 (A部分)[5]。(4)视空间结构技能:简短 Rey复杂图形临摹[8]、WAIS-RC积木分测验(3、 4、 6、 7项)[7]。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 11.5软件包进行数据处理。计量资料以 (±s)表示,采用 χ2检验,以 P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 3组在性别、年龄、文化程度上匹配,差异无统计学意义 (P＞0.05,见表1)。

2.2 认知测验结果 轻度 AD组所有测验都差于正常对照组,绝大多数测验也都差于 a-MCI组。a-MCI组的 MMSE、记忆相关测验以及执行功能相关测验结果均差于正常对照组,信息处理速度和视空间结构能力相关测验与对照组间无统计学差异(见表2)。

表1 3组一般资料比较Table1 Comparison of general situations in three groups

表2 3组认知测验结果比较 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

表2 3组认知测验结果比较 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

注:MMSE:简易精神状态检查;a-MCI:遗忘型轻度认知障碍;AD:阿尔茨海默病。*与正常对照相比,P＜0.05,#与遗忘型轻度认知障碍相比,P＜0.05

MCI组 (n=13) 轻度AD组 (n=22) 正常对照组 (n=37) F值 Sig.MMSE 26.38±1.56* 18.59±3.87*# 28.59±1.69 108.386.000记忆力词语即刻回忆 (五遍平均) 7.15±1.57* 4.40±2.05*# 10.95±1.50 105.791.000词语短时延迟回忆 3.92±2.78* 2.00±2.89*# 13.35±1.33 215.034.000词语长时延迟回忆 4.46±2.90* 1.27±2.09*# 12.63±1.60 180.088.000词语再认击中-虚报 9.08±2.95* 4.95±3.77*# 13.89±1.21 84.897.000信息处理速度数字符号 30.65±10.18 14.90±8.68*# 32.60±11.28 20.732.237 Stroop partA用时 (s) 18.92±4.60 25.59±6.91*# 17.87±5.11 13.439.000执行功能Stroop partC错误 3.84±2.03* 4.63±3.03* 2.13±1.75 9.064.001 Stroop partC用时 (s) 41.01±13.92* 54.52±20.10*# 31.93±8.22 17.333.000词语流畅性 (动物) 15.46±4.70* 11.18±4.32*# 18.18±4.02 18.789.000图片排列 6.46±2.20* 1.90±1.99*# 9.65±2.50 27.619.000视空间结构能力REY图形临摹 15.30±0.85 13.13±3.61*# 14.70±1.07 5.191.008积木测验 12.61±4.33 8.09±5.67*# 14.95±2.72 19.186.000

3 讨论

记忆障碍是 AD和 a-MCI的核心症状,也是临床和研究关注的焦点。但本研究发现,轻度 AD患者的全部认知测验结果都差于正常老人,提示轻度 AD已经出现全面的认知减退。a-MCI患者的记忆和执行功能相关测验差于正常对照,而信息信息处理速度和视空间结构能力测验与对照组间无统计学差异,提示 a-MCI患者除存在显著的记忆障碍外,还存在执行功能的异常。

近几年,对血管性认知障碍 (vascular cognitive impairment,VCI)的研究提示 VCI患者的执行功能损害突出,所以越来越强调执行功能损害在 VCI临床和科研中的作用。然而,本研究发现在 AD的前期-a-MCI患者,也存在执行功能的减退,提示这些患者中也出现了额叶-皮质下环路的功能异常。与我们的结果一致,很多学者也一再证实 a-MCI患者存在记忆以外的其他认知域损害。孙厚亮等[9]应用相似的测验发现 AD患者具有明显的执行功能障碍,在尚未达到痴呆水平的 a-MCI阶段也可发现执行功能损害。Loewenstein等[10]研究证实只有 22.2%的 a-MCI患者只累及记忆,而多达 58.3%的患者为多认知域损害。Ribeiro等[11]发现 52.6%的 a-MCI患者至少有一项认知域损害严重程度与记忆相当。周爱红等[12]也发现除记忆损害外,a-MCI患者尚存在明显的注意力、执行能力的损害,以及轻微的信息处理速度和空间结构能力的减退。

A-MCI病理变化首先累及海马-内侧颞叶结构,在其初始阶段可能单纯累及记忆,但随病变的扩展,患者出现其他认知损害,但未达到痴呆的严重程度,这可能是 a-MCI患者出现其他认知域损害的基础。到 AD阶段,病变扩及额叶、顶叶,引起注意执行功能异常和视空间结构能力下降,导致患者出现全面的认知衰退。

本研究通过广泛的认知测验,发现轻度 a-MCI患者除存在显著的记忆障碍外,还存在执行功能的异常,轻度 AD患者已经出现全面的认知功能减退。对全面了解 a-MCI的认知变化、AD认知障碍的发展模式,以及早期识别 a-MCI和轻度AD有重要意义。本研究需要进一步扩大样本量,并在今后的临床工作中进一步验证。

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10 Loewenstein DA,Acevedo A,Agron J,et al.Cognitive profiles in Alzheimer′s disease and inmild cognitive impairment of different etiologies[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2006,21(5-6):309-315.

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12 周爱红,贾建平,闵宝权,等.不同病因轻度认知障碍的神经心理学特征的比较 [J].中华神经科杂志,2008,41(4):242-246.